黑色素瘤是一种高度恶性肿瘤，源自黑色素细胞，通常发生在皮肤，也可能发生在黏膜和内脏。黑色素瘤中存在的BRAFV600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，更属于难治性高危恶性肿瘤范畴，该疾病易于转移，常见转移到淋巴结和其他器官，如肝脏、肺部和大脑，严重威胁患者的生命健康。

研究数据显示，近年来我国恶性黑色素瘤的患病率和死亡率逐年上升，且该疾病的致死年龄较其他恶性肿瘤更年轻。这主要是因为黑色素瘤除早期手术切除外缺乏特效治疗，在肿瘤疾病中预后差，因此治疗选择特效药物显得尤其关键。

曲美替尼属于MEK激酶抑制剂靶向治疗药物，在BRAFV600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的治疗中起到了较为明显的效果。RAS/RAF/MEK/ERK信号通路在肿瘤细胞的增殖、分化和生存过程中扮演着关键角色，而曲美替尼能够干扰这一过程。曲美替尼通过抑制MEK（Mitogen-ActivatedProteinKinaseKinase）酶的活性，减少其对ERK（ExtracellularSignal-RegulatedKinase）的磷酸化作用，从而中断细胞内信号传递的级联反应。

曲美替尼药品图

临床中进行过一项中心、多队列、开放标签、2期研究来证实曲美替尼对于BRAFV600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的治疗效果，主要是将达拉非尼与曲美替尼联合应用评估疗效，共有125名患者参加了该研究。研究结果可见，联合使用曲美替尼后患者的无进展生存期延长，患者的生存时间显著增加。

临床试验结果

达拉非尼联合曲美替尼在黑色素瘤人群中具有活性且安全性可控，这与之前针对无脑转移的BRAF V600突变黑色素瘤患者的达拉非尼联合曲美替尼研究一致，研究结果提供了达拉非尼加曲美替尼的临床益处的证据，并支持需要进行更多研究以进一步改善黑色素瘤脑转移患者的预后。

传统癌症治疗方法主要是通过杀死快速分裂的癌细胞来抑制肿瘤的生长，但这也会对正常细胞造成损伤。曲美替尼的作用机制则更加具有选择性，因为RAS/RAF/MEK/ERK信号通路在许多肿瘤细胞中高度活跃，而在正常细胞中活性较低，这使得曲美替尼更有针对性地抑制癌细胞生长而对正常细胞的影响较小。

曲美替尼的这一作用机制为肿瘤治疗带来了新的思路和选择，为那些传统治疗方法无法满足需求的患者提供了新的希望。

参考资料：

1.曲美替尼美国FDA药物说明书.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/217513s000lbl.pdf.

2.Davies MA, Saiag P, Robert C, Grob JJ, Flaherty KT, Arance A, Chiarion-Sileni V, Thomas L, Lesimple T, Mortier L, Moschos SJ, Hogg D, Márquez-Rodas I, Del Vecchio M, Lebbé C, Meyer N, Zhang Y, Huang Y, Mookerjee B, Long GV. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600-mutant melanoma brain metastases (COMBI-MB): a multicentre, multicohort, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Jul;18(7):863-873. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30429-1. Epub 2017 Jun 4. PMID: 28592387; PMCID: PMC5991615.

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