脑胶质瘤是指起源于脑神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤。弥漫性中线胶质瘤（DMG）是神经胶质肿瘤的一种罕见亚型，该病好发于儿童，约占颅内肿瘤2%及儿童脑肿瘤的10%～15%。发病高峰年龄在5-9岁左右，女孩发病率略高于男孩。

2016年，世界卫生组织（WHO）提出将伴有组蛋白H3K27M突变的浸润型高级别胶质瘤单独分为一类，称为弥漫性中线胶质瘤（DMG）伴H3K27M突变。此类肿瘤多位于中线部位（丘脑、脑干及脊髓），一般预后较差，并且目前没有有效的治疗方式。

2023年8月16日，First-In-Class小分子ONC201（Dordaviprone）治疗患有H3K27M基因突变的脑胶质瘤患者的最新研究结果发表在《Cancer Discovery》期刊上，研究结果显示，ONC201在71名接受ONC201治疗的H3K27M-DMG患者中展现出了较好的疗效，患者的生存期显著延长。

生存分析结果显示，接受ONC201一线治疗（初次放疗后、复发前）的患者中位总生存期（mOS）为21.7个月，与历史对照组的 12个月相比，延长了9.7个月。更可喜的是，近1/3的患者寿命超过了两年。对于已经复发的H3K27M-DMG患者，复发后接受 ONC201 治疗的患者的中位总生存期（mOS）为 9.3个月，历史对照组为8.1个月。

除了评估临床结果外，还探究了ONC201的作用机制。ONC201可以增加H3K27M-DMG细胞和患者脑脊液样本中的2-羟基戊二酸水平。ONC201治疗引起了体外和人体肿瘤中抑制性标记H3K27me3的增加，同时还通过表观遗传调控下调了与细胞周期调控和神经胶质分化相关的基因。

总的来说，ONC201通过干扰代谢途径并逆转H3K27M突变的表观遗传后（H3K27me3丧失），在治疗H3K27M-DMG中展现出了疗效。

这些结果可能是突破性的进展。目前的研究结果为ONC201的单药治疗效果提供了信心和理论依据，并为面临这种具有挑战性和危及生命的癌症的患者、家属和护理人员带来希望。

参考资料：

1.https://ir.chimerix.com/news-releases/news-release-details/chimerix-announces-data-highlighting-clinical-efficacy-and.

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