帕金森病多见于老年人,患者可产生多巴胺的关键大脑化学信使的特殊神经细胞逐渐死亡,多巴胺水平下降,可出现静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常等运动障碍,同时伴有大量非运动症状。因老龄化的加重,我国帕金森病患者人数与日俱增。
多巴胺的前体左旋多巴是帕金森病的标准治疗方法,由于左旋多巴会在大脑中转化为多巴胺,可用于抵消产生多巴胺的神经细胞的损失。但随着疾病的进展,患者对左旋多巴的反应通常会减弱,且在服药期间症状可能会恶化(即发作关闭期)。左旋多巴的剂量可增加,但高剂量通常会导致副作用,例如不自主运动,称为运动障碍。该疗法通常与阻断多巴脱羧酶(DDC)和儿茶酚邻甲基转移酶(COMT)活性的化合物联合使用,这两种酶可在左旋多巴到达大脑之前将其在全身转化为多巴胺。
奥匹卡朋(Ongentys)是第三代COMT抑制剂,有效且长效。它于2020年4月获美国FDA批准,作为左旋多巴/卡比多巴的辅助疗法,用于以上药物不能控制的成人帕金森病及剂末现象(症状波动)。
在BPARK-1临床试验中,研究人员比较了奥匹卡朋、恩他卡朋和安慰剂作为左旋多巴辅助药物用于具有运动波动帕金森病患者的治疗效果。结果发现,接受50mg奥匹卡朋和恩他卡朋治疗的患者相较于接受安慰剂治疗的患者,显著减少了每日左旋多巴相关药物治疗后关闭期的发作次数,帕金森病症状得到充分控制且无运动障碍的患者,按时服药时间增加。但使用奥匹卡朋治疗的患者,用药后每日关闭期减少时间更多,甚至接近2小时。
多项研究证实,奥匹卡朋能够增加到达大脑的左旋多巴的水平,并有助于减少左旋多巴的剂量及其相关的副作用。奥匹卡朋现已获批与左旋多巴和DDC抑制剂—卡比多巴联合使用,进一步减少帕金森病患者的发作。
目前奥匹卡朋尚未在中国上市,国内患者用药存在购药困难、用药难以负担等问题,我们期待奥匹卡朋能早日在国内应用,帮助更多帕金森病患者恢复失去的各项功能、阻止和预防疾病进展。
参考资料:
1.刘疏影,陈彪.帕金森病流行现状[J].中国现代神经疾病杂志, 2016(2):4.
2.parkinsonsnewstoday新闻.Ongentys (opicapone) for Parkinson’s disease.
3.Ferreira JJ, et al. Opicapone as an adjunct to levodopa in patients with Parkinson's disease and end-of-dose motor fluctuations: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet Neurol. 2016 Feb;15(2):154-165.
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