经常会有读者朋友留言咨询脂蛋白a的问题,关于脂蛋白a升高有哪些危害,降低脂蛋白a又有哪些好办法,都是经常被问到的问题。
脂蛋白a其实是一种结构与“坏胆固醇”低密度脂蛋白胆固醇类似的血脂成分,它主要在肝脏内合成,主要载脂蛋白a在肝细胞内合成,其表面富含胆固醇,可以与肝脏表面的载脂蛋白B100结合而进入血液循环,脂蛋白a能够沉积在血管壁上,与低密度脂蛋白胆固醇一样能够促进动脉粥样硬化,还会抑制纤维蛋白原的水解作用,促进血栓的形成。
因此,对于脂蛋白a来说,如果它的数值超出正常范围(0~300mg/L,相当于0~30mg/dL),同样也会与其他血脂指标的异常一样,为我们带来健康危害。近期发表在权威期刊美国心脏病学会杂志(JACC)上的两项新研究,对于脂蛋白a升高的危害做出了进一步的研究和阐释,这对于我们认识脂蛋白a升高的危害性,也有一定的借鉴意义。
第一项研究来自美国霍普金斯大学,在该研究中,对2040名平均年龄69岁的成年人参与者进行了队列研究,通过心脏磁共振成像对脂蛋白升高与心肌纤维化之间的关联性进行了评估,研究发现,脂蛋白a升高与亚临床间质性心肌纤维化加重有关,同样的脂蛋白a升高的人群出现心肌瘢痕的几率也更大。相比脂蛋白a水平较低的人群,脂蛋白a超出30mg/dL的人群,心肌瘢痕的风险显著增加了85%,脂蛋白a超过50mg/dL的人群,该风险增加了90%!总体来看,脂蛋白a升高与左心室增大,舒张功能减退具有相关性。
在另一项同期发表在JACC上的来自丹麦哥本哈根大学的研究中,研究队列的样本数则更大,高达10.8万人,研究者对参与者的数据进行分析发现,脂蛋白a的升高与外周动脉疾病,腹部主动脉瘤,主要肢体不良事件(重复血管手术或踝关节以上截肢)的风险增加相关。
从数据方面来看,相对于脂蛋白a小于9mg/dL的相对较低人群,脂蛋白a超出正常值4.5倍以上(超过143mg/dL)的重度升高人群,患外周动脉疾病的风险增加199%,患腹部主动脉瘤的风险增加了122%,而主要肢体不良事件的发生风险增加了204%。
这样的研究数据都表明,脂蛋白a升高,不但会对动脉粥样硬化造成不良影响,加大心脑血管疾病风险,对于外周血管健康,心肌健康等方面,也都会产生诸多的不良影响,这些危害性,也都是值得我们注意和警惕的。
当然看到这样的研究报告,对于本身有脂蛋白a升高问题的朋友,也不必过分担忧,需要知道的一个残酷事实是:脂蛋白a的数值与日常生活习惯影响,也不会随着年龄的增长而出现大幅度的升高,其数值的高低,存在较大的个体差异性,决定起高低的主要因素是遗传基因决定的。
也就是说,我们的脂蛋白a数值高还是低,并不是因为肥胖,高脂高糖饮食等生活因素,也并非年龄增长身体代谢变化的因素,主要是由自身的体质,基因决定的。这也决定了脂蛋白a的升高,通过生活调理干预,服用他汀类药物等方法,是无法降下来的。
目前有没有能够降低脂蛋白a的药物呢?从目前已上市的降脂药物来看,PCSK9抑制剂类的依洛尤单抗、阿利西尤单抗等药物,都有一定的降低脂蛋白a的作用,可使脂蛋白a降低25%左右,另外,依折麦布、烟酸衍生物类药物等,也都能够不同程度的降低脂蛋白a水平,但总体上来说,脂蛋白a的降低都是药物的额外收益,这些药物主要的治疗靶点并不在脂蛋白a。
我们是不是就没有针对脂蛋白a的药物了呢?当然也不是的,随着药学研究的不断进展,一些新型的特别是RNA干扰药物,反义寡核苷酸新型药物,都已经开始了以降低脂蛋白a为靶点的开发之路,现在已经有多种注射、口服药物正在开发当中,其中一种名为lepodisiran的SiRNA药物已经完成了2期临床研究,研究结果显示,该药物单次皮下注射一次可降低脂蛋白a幅度高达97%,持续时间长达48周,这样的药物无疑为脂蛋白a高的人群带来了新的希望。
除了皮下注射的长效药物以外,目前也还有口服制剂等多种产品正在开发当中,希望这些药物能够尽快的获批上市,为脂蛋白a升高的人群,降低心血管风险,控制脂蛋白a带来全新的治疗选择。