1925年11月，在组织的安排下，张闻天、王稼祥、乌兰夫等一把多人来到莫斯科中山大学学习，其中还有一位女同志，她叫张琴秋，在此期间，张琴秋因为生孩子留了一级，与博古、杨尚昆、李伯钊等成为同学，由此成为二十八个半布尔什维克中的一员。
大革命失败后，国内的政治形势急转直下，瞿秋白的左倾盲动和李立三的“立三路线”，都使革命遭到严重挫折，在这种情势下，被共产国际寄予厚望的博古在1931年的中共六届四中全会上取得了领导权，没想到的是，王明上台后，执行的仍然是一条“左倾”路线，即王明“左”倾主义路线。
为了加强对各大根据地的领导权，王明将派出部分代表，主要是留苏人员，好多都是二十八个半布尔什维克成员，比如说博古、张闻天、王稼祥、沈泽民，还有就是张琴秋。
1931年上旬，张琴秋和丈夫沈泽民化装成商人，来到鄂豫皖苏区，沈泽民担任鄂豫皖分局常委兼鄂豫皖省委书记，张琴秋则担任彭杨军事政治学校政治部主任，很快，年仅27岁的张琴秋就显示出出众的组织能力，鄂豫皖根据地不断发展壮大。
蒋介石对此极为恐慌，派出20万大军对鄂豫皖苏区进行第四次“围剿”，在这种情况下，张国焘、徐向前和陈昌浩等主张进行转移，沈泽民却要坚持留下，他说：
“我是苏区的省委书记，我的岗位在苏区，我不能离开我的岗位。我的职责是和苏区人民在一起，坚持武装斗争，保卫苏区，保卫革命胜利果实。”
当时，沈泽民病情非常严重，张琴秋想让他到上海治疗，但沈泽民称与鄂豫皖苏区人民建立了深厚的情谊，不愿意离开，张琴秋与沈泽民做了告别，没想到，这一别，竟成为他们之间的永别。
1932年10月，红四方面军开始向西转移，在转移途中，张琴秋被任命为红四方面军政治部主任，成为红四方面军领导人之一，但是张琴秋曾经对张国焘提出过意见，张国焘心生不满，便将张琴秋贬到川陕革命根据地红江县当县委书记。
1936年7月，红四方面军第三次过草地之前，张琴秋与红四方面军政委陈昌浩结婚。
红军长征胜利后，在随后的西征中，张琴秋遇到了人生中的严峻考验，面对马家军的求追不舍，有孕在身的张琴秋不得不在路上分娩，不但孩子没能存活，还落下了严重的妇科病，以后再也没能生育。
更重要的是，张琴秋在分散突围时不幸被俘，由于叛徒告密，张琴秋的身份暴露，由此被押到南京，关入“首都反省院”。
随着国共两党第二次合作的达成，在我党的交涉下，张琴秋等一大批干部被放出，张琴秋终于回到党中央的怀抱。
毛主席对张琴秋十分照顾，将其调到中国女子大学担任教育长，张琴秋高超的组织才能给女子大学的学员留下了深刻的印象，受到人们的赞扬，说：
“我们的教育长又能文，又能武，真是个文武双全的女将军。”
1939年7月，周恩来在骑马时造成粉碎性骨折，中央决定将其送到苏联进行治疗，一起前往苏联治病的还有张琴秋的丈夫陈昌浩，张琴秋到机场为陈昌浩送行，后来，由于陈昌浩长期滞留苏联没有回国，他与张琴秋的婚姻关系戛然而止。
1943年，经组织批准，张琴秋与红四方面军的老战友苏井观结为夫妻。
新中国成立后，张琴秋和苏井观夫妇受到重用，被任命为中央人民政府的副部长，一个是纺织工业部副部长，一个是卫生部副部长。
此后，张琴秋在纺织工业部工作了近二十年，为祖国的纺织工业的发展做了大量的工作，但却在特殊时期遭到残酷的迫害。
原因有很多。
张琴秋是二十八个半布尔什维克之一，曾是王明“左”倾主义路线的执行者，在西征中还有被俘和被关押的经历，此外，还有一个重要原因。
据说在五十年代初期的一次内部会议上，当毛主席讲到“有些人‘夜郎自大、好大喜功’”时，张琴秋顺手将这八个字写在笔记本扉页毛泽东像的上边，这件事特殊时期被查出，张琴秋因此被定为“反党分子”。
1968年4月22日，张琴秋跳楼自尽身亡，终年64岁。
