癌症,是人类历史上遇到的最复杂的疾病。虽然手术、放疗、化疗以及靶向药物等治疗方式在癌症缓解方面有一定的效果,但是仍旧无法满足患者的临床需求。
疫苗是大家耳熟能详的名字,我们平常接触的卡介苗、乙肝疫苗、HPV疫苗以及新冠疫苗都是预防型疫苗。科学家发现疫苗同样可以通过调动身体的免疫系统来攻击和杀死癌细胞。截至目前,癌症疫苗的临床试验覆盖:肺癌、乳腺癌、肝癌、黑色素瘤、宫颈癌、头颈癌、胃癌、膀胱癌、食管癌……并已经取得显著的临床数据结果。我们一起来了解
肺癌
古巴肺癌疫苗CIMAvax-EGF是世界上第一个获得专利并正式注册的治疗肺癌疫苗,相信很多癌友都听说并了解过古巴肺癌疫苗。目前CIMAvax-EGF疫苗已在阿根廷、秘鲁、哥伦比亚、波斯尼亚、黑塞哥维那等多国获批。
2023年,《JOURNAL OF CANCER》发表了Cimavax-EGF治疗非小细胞肺癌的研究数据。共106例患者接受治疗,结果显示:中位总生存期(OS)为 22.46个月,半年的总生存率高达 97.7%,1年生存率为82.7%。
胃癌
Neo-MoDC是由我国自主研发的一款个性化新抗原树突状细胞(DC)疫苗,2022年6月3日,《NPJ Precision Oncology》报告新抗原DC疫苗Neo-MoDC联合免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗治疗胃癌中的病例。
该患者在接受手术与化疗后发现腹膜和淋巴结转移,抱着最后一丝希望,该患者参加了Neo-MoDC临床试验(NCT03185429)。在Neo-MoDC联合纳武利尤单抗治疗后,所有肿瘤病灶竟然迅速消退。联合治疗2周后,锁骨上淋巴结转移的体积缩小了30%左右,接受Neo-MoDC治疗 231天后,所有病灶完全消失,联合治疗第389天的CT扫描显示卵巢着床转移也完全消失。截至2021年10月,肿瘤已经消失25个月。
肝癌
GNOS-PV02美国生物制药公司Geneos Therapeutics研发的一款个性化新抗原疫苗,2024年4月,《Nature》发表了GNOS-PV02联合PD-1抑制剂pembrolizumab(帕博利珠单抗)治疗肝细胞癌(HCC)的1/2 期研究数据结果。结果显示:36例患者中有30.6%的患者肿瘤出现缩小或消失,也就是11例患者产生客观缓解,其中3例患者实现完全缓解(CR),8例患者实现部分缓解(PR),8例患者中有2例患者的靶病灶分别缩小44%和59%,中位总生存期(mOS)长达19.9个月。
胰腺癌
Autogene cevumeran(BNT122)是由BioNTech和罗氏(Roche)旗下的基因泰克联合开发的一款基于mRNA疫苗技术的个性化新抗原疫苗。2023年5月10日,《Nature》发表了BNT122联合阿替利珠单抗(Atezolizumab)治疗胰腺导管腺癌(PDAC)的研究结果。32例患者中16例患者成功接受治疗,其中8例患者产生了T细胞反应。未应答的8例患者中,中位无复发生存期(RFS)为13.4个月,有应答的8例患者仍生存,疾病进展或死亡的风险降低92%。
结直肠癌
GRANITE是美国生物技术公司Gritstone生产的个性化新抗原癌症疫苗,正在进行的2期GO-010研究(NCT05141721)中,评估了新抗原癌症疫苗GRANITE在微卫星稳定型结直肠癌(MSS-CRC)中的疗效。11月11日,Gritstone宣布了2 期中期数据:结果显示:与对照组相比,GRANITE降低了27%的疾病进展或死亡风险。
头颈癌
PDS0101是由PDS Biotech公司开发的新型癌症疫苗,2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上公布了PDS0101联合帕博利珠单抗治疗HPV16 阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的2期VERSATILE-002研究试验最新数据。该试验共纳入53例患者,结果显示:19例患者肿瘤缩小或消失,其中5例患者实现完全缓解(CR),14例患者实现部分缓解(PR),22例患者病情稳定(SD),疾病控制率(DCR)为77%。中位总生存期(mOS)为30个月,中位无进展生存期(mPFS)为6.3个月。
宫颈癌
GX-188E是Genexine自主研发的DNA肿瘤疫苗,2024年8月,《eClinicalMedicine》发表了GX-188E疫苗联合帕博利珠单抗治疗复发性或晚期 HPV 阳性宫颈癌的II期研究(NCT03444376)试验结果。60例患者接受GX-188E 联合帕博利珠单抗治疗,结果显示:21例患者确认实现客观缓解,有5例患者达到完全缓解(CR),16例患者部分缓解(PR),13例患者病情稳定(SD),中位缓解持续时间(DOR)为 12.3 个月,中位总生存期(OS)达到23.8个月。
黑色素瘤
mRNA-4157(V940)是美国Moderna公司和Merck(默沙东)公司联合研发的一款个性化肿瘤mRNA疫苗,临床数据显示:mRNA-4157(V940联合帕博利珠单抗使黑色素瘤患者复发或死亡风险降低了49%,远处转移或死亡的风险降低了62%。2.5年无复发生存率为74.8%,帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为55.6%。
呼吸道乳头状瘤病
INO-3107是生物技术公司INOVIO研发的一款潜在“first-in-class”DNA疫苗,2024年国际疫苗学会会议上公布了INO-3107作为辅助疗法在成人复发性呼吸道状瘤病 (RRP) 患者中的1/2期临床评估。该试验共入组32例患者,72%的患者肿瘤出现缩小或消失,其中28%的患者实现完全缓解(CR),也就是9例患者在给药窗口期间或之后不需要手术干预,44%的患者实现部分缓解(PR),14例患者手术次数减少。
癌症疫苗的未来充满希望,随着临床研究的不断开展,更多抗癌疫苗将被研发上市,提高癌症患者的生活质量。期待在未来看到更多安全、有效的癌症疫苗问世,为全球癌症患者带来希望。
参考资料
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4.https://www.nature.com/articles/s41586-023-06063-y
5.https://www.pdsbiotech.com/images/pdf/presentation/2024/ESMO_2024_Poster_Final_14SEP2024_1.pdf
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7.https://s29.q4cdn.com/435878511/files/doc_events/2024/Jun/03/moderna-investor-oncology-event.pdf
8.https://s23.q4cdn.com/479936946/files/doc_financials/2024/q3/INOVIO-3Q24-Financial-Results-Presentation.pdf
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