一幅《清明上河图》，描绘了八荒争凑、万国咸通的东京城，
记录了东京城的风貌以及百姓的日常生活。繁华之下，不仅有日常的烟火与琐事，亦有阴晦和艰辛，有阴谋和利益。
《清明上河图密码》中，一双看不见的手，操弄着东京的各股势力，制造人为的“祥瑞”，成为弄权讨好的工具；无中生有的“帽妖”，成为调控东京城地价的棋子；还有精心构造的雅园，成为达官贵人享乐的场所，却是无数普通女子的噩梦……
与之相对的，是一个个鲜活的小人物，他们或许无官无职，靠着手艺尚能糊口，却在这只看不见的手的作用下，或改变命运，或家破人亡，或失去了生命……
偏偏有这样一群人，不相信“神仙打架，凡人莫看”，非要在这世道里寻个公平正义，让违法者得到制裁，让蒙冤者洗清嫌疑——赵不尤。他是妻子口中的“小男人”，也是手无缚鸡之力的大理寺贴书吏。曾经，他的愿望只是能置上一个宅子，一家人和和美美地过日子。
但事与愿违，貌美的娘子被甘大官人盯上了，自己想要讨个公道反被打得满头青；上司要毁灭对自己不利的案卷，所以一把火烧了，却让他来背锅，于是工作也丢了。屡屡被贵高权贵的人打趴在地上，再加上亲眼目睹了太多惨剧：有人寒窗数数载，被迫替世家弟子考试，一身才学付之东流；有人两心相悦，却只能看眼心爱之人被他人虐待凌辱；有人只想讨回公道，却当街被活活打死，事后报官无门。
也许，神仙打架，凡人也能插手管管，否则，这世道谈何公平？他想。
温悦，赵不尤的妻子。她本是船工之女，父母双亡，她为了活下去只能成为水贼，虽然成为贼寇，却不愿行不仁不义之事。她在东京城从学徒做起，到最后经营了自己的伞铺，希望能靠自己的手艺在东京城立足，过着安稳的日子。
但，往日的秘密再次浮出水面，有人以她曾经的身份相要挟，还以黄金雇她杀人，是谁在暗中命令她？
还有赵家的一对弟妹。弟弟赵墨儿，虽然性格有些木讷，却对物理化学有些研究，人为的“祥瑞”之谜就是他破解的。
妹妹赵瓣儿，懂些医理，但因为力气奇大，无法在医馆谋生，确实当仵作的好苗子。
还有开封府左军巡史顾震，无视同僚的拉拢，无惧滔天的权势，他想要做的只是还案件一个真相。此前，自己的兄长一家被杀，一生清廉的兄长还被戴上了贪官的帽子。他费尽功夫才查到，这一切都是大理寺狄伦所为。
而好不容易扳倒的狄伦，不过是邹勉的爪牙之一。
他有钱，他的干女儿章七娘坐拥东京城半数地产，只用一个“帽妖”，就可使一片的地价迅速下跌，用低价买入后再放出这片土地要建皇家园林的消息，地价又迅速大涨。一进一出，赚得盆满钵满。
他有权，邹家的子弟尽管不学无术，也会有学富五车的学子替他们科考，
他够狠，自己的女儿女婿铸成大错，他亲手了结了他们，只为保全自己。即便如此，只要公允和正义存在，他就一定有被审判的那天，而审判他的，正是他口中的“蝼蚁”，他从不曾放在眼中的普通人。《清明上河图密码》中，有的不仅是诡谲的奇案，还有的钱权交易的勾当，更有许多普通人的悲剧，有人勤劳善良，却被恶魔牢牢控制，失手杀人后，还要面临律法的惩罚；
有人满腔抱负，欲在科举中大展拳脚，却被胁迫替别人考试，如果说知识有用，可为何他的知识无用武之地？
可见，唯有律法清明、公平清明，才有世间清明，这是赵不尤期盼的，也是每个百姓期盼的。
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