本期导读

朱月永：肝硬化病因及治疗

专家简介

/ 朱月永 教授 /

主任医师，教授，博士研究生导师

福建医科大学附属第一医院肝病中心肝内科行政主任

福建医科大学肝病研究所所长

福建省卫生系统学术技术带头人

福建省预防医学会常务理事

福建省预防医学会感染性疾病预防控制专业委员会主任委员

福建省医学会肝病学分会副主任委员

中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组委员

中华医学会热带病学分会寄生虫学组委员

中国研究型医院学会肝病专业委员会脂肪肝与酒精肝学组委员

中国医药生物技术协会慢病管理分会第一届委员会委员

中华预防医学会感染性疾病防控分会第一届委员会委员

问

目前肝硬化病因及治疗现状如何？

肝硬化是由于各种病因导致肝脏疾病进展至终末阶段，我国肝硬化的病率约为17/10万。引起肝硬化的常见病因有病毒性肝炎（乙肝、丙肝）、酒精性肝病、自身免疫性肝病以及遗传和代谢性疾病等，我国以病毒性肝炎，尤其是慢性乙型肝炎为主要病因。肝硬化失代偿期患者常因并发腹水、感染、消化道出血、肝性脑病等反复住院治疗，致死率高。近期横断面研究分析我国七大地理分区的50家医院首次住院诊断为肝硬化的患者临床资料，失代偿期患者占57.06%。除了针对病因学的治疗，晚期肝硬化失代偿期治疗方法有限，替代治疗是临床治疗的重点和关键手段。

肝移植目前是终末期肝病首选治疗方法，但由于费用昂贵，供肝来源缺乏，只有少数患者能得到移植治疗。干细胞是具有自我更新和分化能力的多功能细胞。2005年，德国学者首次将干细胞用于肝病治疗；随后，国内外学者进行了大量干细胞治疗肝硬化失代偿期的临床探索研究；证实干细胞可以促进肝脏再生，改善肝功能。

问

目前可应用于肝硬化失代偿期治疗的干细胞有哪些？

根据细胞来源和干细胞类型，目前临床治疗可以选择的干细胞有：骨髓干细胞、外周血干细胞、脂肪间充质干细胞、脐血干细胞、脐带间充质干细胞和胚胎干细胞。目前，不同类型干细胞对肝硬化失代偿期的治疗效果差异尚无定论。

鉴于干细胞来源的可及性，现阶段应用较多的脐带间充质干细胞。

脐带间充质干细胞具有低免疫原性、多向分化潜能、易获取、体外易扩增等特点。间充质干细胞直接分化为肝细胞，补充肝细胞数量，改善肝功能；还可以通过旁分泌作用促进肝细胞自噬，进而限制组织损伤和炎症，防止疾病的进展。最近的两项研究显示，脐带间充质干细胞可以调节患者体内的免疫反应，降低炎症因子引起损伤。最近的一项荟萃分析包括了国内该领域10项研究，共616例患者，结果显示脐带间充质干细胞移植可以改善患者肝功能，缓解临床症状，提高患者生活质量。

问

干细胞移植是如何进行的？

干细胞移植前，首先需将获取的干细胞进行体外扩增，培养达到移植所需的细胞数量后（干细胞移植每次使用的干细胞数量为1×105～1×107/kg），通过干细胞以下移植途径：经肝动脉移植、经门静脉移植、经外周静脉输注等途径。若患者耐受，根据病情需要可重复进行多次输注。

经肝动脉移植适用于各种类型干细胞，是干细胞移植常用的方法。其优点在于可以将干细胞直接注入肝脏，理论上干细胞对肝脏局部作用更强。缺点在于该方法属于有创操作，多次治疗需反复操作，存在患者接受度及额外增加治疗费用。门静脉途径也是有创操作，并且，由于门静脉压力较高，需要注意门静脉内注射有导致出血的风险。干细胞外周静脉滴注可以经肘正中静脉或前臂静脉输注。该方法操作简便，可反复输注，但细胞定植到肝脏的比例可能较低。直接向肝脏/脾脏内注射干细胞的临床报道较少。目前，哪种干细胞输注途径治疗效果最佳无法明确，需要进一步高质量的临床研究。

问

干细胞移植治疗的适应症及安全性如何保障?

干细胞移植已被用于治疗各种原因导致的肝硬化失代偿期患者。患者年龄18～75岁，进行干细胞移植之前，应针对病因积极治疗可以提高干细胞移植治疗效果。近年来，我国在加强干细胞治疗监管的同时，积极推动干细胞的临床应用。2017年5月，国家科技部、国家卫健委、体育总局、食品药品监管总局、国家中医药管理局、中央军委后勤保障部等六部委联合《十三五卫生与健康科技创新专项规划》，明确要求加强干细胞与再生医学等关键技术研究，加快生物治疗前沿技术的临床应用，创新治疗技术，提高临床救治水平。目前干细胞移植治疗肝硬化尚属于临床研究阶段，2021年福建医科大学附属第一医院通过国家卫健委及国家药监局干细胞研究资质审查备案，是目前福建省唯一具有“干细胞治疗肝硬化临床研究”资质单位。