根据发表在《感染杂志》(Journal of Infection)上的一项新分析,开始抗逆转录病毒治疗后,CD4 T细胞计数未能完全恢复的HIV感染者,相比CD4计数恢复良好的患者,更容易发生艾滋病定义的临床事件和非艾滋病感染。
有效的抗逆转录病毒治疗(ART)可以阻止HIV复制,使CD4细胞得以恢复,但大约15%到20%的患者在开始治疗时CD4计数非常低,从未达到正常水平(500或更高)。CD4计数低于200(艾滋病诊断的阈值)的人仍然容易受到机会性感染,但即使那些CD4计数高于200但低于正常水平的人,其健康风险也更大。
虽然CD4计数持续低下与更高的发病率之间的联系并不令人惊讶,但这项系统回顾和荟萃分析强调了及时开始抗逆转录病毒治疗并坚持治疗以维持不可检测的病毒载量的重要性,因为保持免疫功能比逆转严重的免疫缺陷更容易。中国昆明医科大学第一附属医院的Tangwei Mou及其同事对EMBASE、PubMed、Web of Science和Cochrane Library数据库进行了全面搜索,寻找有关抗逆转录病毒治疗、CD4计数以及艾滋病定义和非艾滋病临床事件的研究。
他们确定了15项相关研究,涉及188,945名患者,这些研究在有效联合抗逆转录病毒治疗出现后进行,并发表于1999年至2020年之间。大多数研究来自美国和加拿大(7项)或欧洲和英国(6项);拉丁美洲和亚洲各有一项研究。大多数是回顾性队列研究。
荟萃分析显示,CD4计数与发病率之间存在显著的负相关,包括艾滋病定义的临床事件和非艾滋病感染。特别是,开始治疗后CD4计数低于200的人发生艾滋病定义事件的风险是CD4计数达到500或更高的人的七倍。CD4计数在200到350之间的人风险仍然高出63%。在非艾滋病感染方面,CD4计数低于200的人风险高出近三倍,而CD4计数在200到350之间的人比CD4计数正常的人风险高出50%。
然而,CD4计数低的人在非感染性非艾滋病临床事件方面的风险并没有显著增加。这些发现“强调了保持CD4细胞计数高于特定阈值以降低艾滋病定义事件和非艾滋病感染风险的关键重要性”,研究作者得出结论。“这一认识可以帮助临床医生在CD4 T细胞恢复不足的患者中做出更明智的治疗强化或修改决定。”他们还建议对CD4计数低于200的人进行更频繁的监测。
此外,他们指出,CD4计数与非感染性非艾滋病事件之间缺乏关联“突显了需要全面护理,以解决超出免疫恢复的其他风险因素”。确实,越来越多的研究表明,HIV感染者即使在接受有效治疗且CD4计数较高,也更容易发生非艾滋病合并症,如心脏病和肾脏病。许多专家认为这是因为即使是非常低水平的残留病毒也会引发持续的免疫激活和慢性炎症。
不幸的是,研究表明,抗逆转录病毒治疗强化,即在已经抑制病毒的方案中添加更多的抗逆转录病毒药物,并不能改善CD4细胞恢复或减少免疫激活。各种免疫增强策略(如白细胞介素-2)也已进行了测试,但在临床试验之外不被推荐,因为“目前没有干预措施被证明可以在ART介导的病毒抑制期间减少发病率或死亡率”。相反,指南建议采取“针对慢性疾病可修改风险因素”的措施,如戒烟、健康饮食、定期锻炼以及管理高血压和高胆固醇。
参考:Clinical events associated with poor CD4 T-cell recovery in people living with HIV following ART: a systematic review and meta-analysis.Mou, Tangwei et al. Journal of Infection, Volume 0, Issue 0, 106414