黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤,多发生于皮肤,也可见于黏膜和内脏,目前缺乏特效治疗,且分期越晚预后越差,晚期症状表现为局部瘤体增大且发生明显破溃、淋巴结肿大、发生远端转移时出现相应症状。LAG-3是一种表达于T细胞表面的蛋白,能够抑制T细胞的活性,使得肿瘤细胞逃避免疫攻击,而relatlimab是一类新型LAG-3抑制剂,能够让T细胞重新获得细胞毒性活性,从而增强对肿瘤的杀伤效果。
根据2021年美国临床肿瘤学会虚拟年会中发表的一项3期RELATIVITY-047试验(NCT03470922)的数据,与纳武单抗(nivolumab,Opdivo)单药治疗相比,relatlimab+纳武单抗联合用药显著延长了既往未接受治疗的不可切除/转移性黑色素瘤患者的中位无进展生存期(PFS)。
试验数据显示,中位PFS延长了一倍以上,联合用药组的中位PFS为10.12个月,而单药组为4.63个月;此外,联合用药组的12个月PFS率为47.7%,单药组为36.0%。
“研究结果表明,relatlimab+纳武单抗联合用药是这类患者的一种新型治疗选择”,约翰霍普金斯大学的Bloomberg-Kimmel癌症免疫治疗研究所和Sidney Kimmel癌症中心的Evan J.Lipson博士在会上表示。“此外,更重要的是,本研究将LAG-3通路确定为继PD-1和CTLA-4后的第三个免疫检查点通路,是第一项将LAG-3确定为肿瘤免疫治疗靶点的3期研究。”
该relatlimab联合用药方案毒性可控,未观察到新的安全性信号。所有级别的不良事件(AE)在联合用药组和单药组中的发生率分别为97.2%和94.4%,其中,3级或4级AE的发生率分别为40.3%和33.4%。
目前试验已达到主要终点,对患者的随访仍在进行中,作为次要终点之一的总生存期,其数据也将在不久之后获得。
参考资料
https://www.cancernetwork.com/view/median-pfs-extended-in-advanced-melanoma-treated-with-frontline-relatlimab-nivolumab