根据2024 年 SITC 年会上公布的 IMA203-101 期临床试验的数据，使用试验性黑色素瘤优先表达抗原 (PRAME) 靶向 T 细胞疗法 IMA203治疗黑色素瘤和其他实体瘤患者产生了反应。
PRAME 是抗癌免疫疗法的理想靶点，因为它在多种实体肿瘤（如黑色素瘤、肺癌和妇科恶性肿瘤）中普遍存在。此外，PRAME 具有高靶点密度以及“干净”的同质表达谱，这可以最大限度地降低靶点、肿瘤外毒性的风险。
IMA203是一种自体TCR-T疗法，对患者自身的T细胞进行基因修饰，以表达针对靶标的TCR。开发人员将 IMA203 设计为转导 PRAME 特异性 T 细胞受体的自体 T 细胞。该药物针对 HLA-A*02:01 呈递的 PRAME 肽，并利用 CD8 阳性 T 细胞，这些细胞可以特异性识别和杀死含有 PRAME 表达的肿瘤细胞。
IMA203-101 试验的总安全人群包括 70 名患者。在试验的 1a 期剂量递增部分，28 名患者接受了 4 个剂量水平的 IMA203 治疗。在研究的 1b 期剂量扩展部分，42 名患者接受了剂量水平 4 和 5 的药物治疗；疗效人群共包括 41 名患者。
试验的主要终点是治疗出现的不良反应 (TEAE) 和剂量限制性毒性。2 次要终点包括 T 细胞的持久性、根据 RECIST 1.1 标准的肿瘤反应以及免疫相关反应。
符合条件的患者为 18 岁及以上，ECOG 体能状态为 0 或 1，且 HLA-A*02:01 阳性和 PRAME 阳性。其他入选条件包括之前接受过治疗或不适合接受所有指征的标准治疗、器官功能正常、无活动性脑转移、无严重自身免疫性疾病，且未服用免疫抑制药物。
结果显示：IMA203 在皮肤黑色素瘤 (n = 13) 和葡萄膜黑色素瘤 (n = 10) 患者中分别产生了 54% 和 60% 的确认总体缓解率 (ORR)。在各自的患者组中，未确认的 ORR 分别为 62% 和 60%，肿瘤缩小率分别为 85% 和 100%，第 6 周的疾病控制率 (DCR) 分别为 92% 和 90%。
其他数据显示，3 名其他类型黑色素瘤患者中有 1 名、4 名卵巢癌患者中有 2 名、3 名滑膜肉瘤患者中有 1 名以及 6 名其他类型疾病患者中有 1 名确认了客观缓解。每组中，分别有 3 名患者中有 2 名、4 名患者中有 3 名、3 名患者中有 3 名以及 6 名患者中有 5 名出现肿瘤缩小；6 周时分别有 3 名患者中有 3 名、4 名患者中有 2 名、3 名患者中有 3 名以及 6 名患者中有 5 名达到疾病控制。
黑色素瘤患者群的中位缓解持续时间 (DOR) 为 12.1 个月（范围：4.2 至 25.5+）。1 名患者在 26 个月后仍持续缓解，另一名患者在 24 个月后仍持续缓解。
安全性人群中 100% (n = 70/70) 的患者患有 3 级或更高级别的血液和淋巴系统疾病，主要包括中性粒细胞减少症 (88.6%)、淋巴细胞减少症 (55.7%) 和白细胞减少症 (54.3%)。3 级细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 分别影响了 11% 和 4% 的患者。数据显示，没有发生 4 级 CRS 和 ICANS 事件。此外，没有与 IMA203 相关的 5 级毒性。
德国德累斯顿大学医院国家肿瘤早期临床试验中心Martin Wermke博士在关于这些发现的发布会上表示：“我们已经证明 IMA203 具有良好的耐受性，并能在黑色素瘤中诱导频繁且持久的反应。”“我们认为这些数据足以证明在 3 期试验中测试 [IMA203] 是合理的，该试验将于今年年底开始。”
