在经济水平提高之后，人们的生活质量也在不断变化。火锅、麻辣烫、酸辣粉、凉皮、烤冷面、臭豆腐、螺蛳粉、炸鸡、薯条、奶茶、甜点等深受食客的喜爱，但是近年来胃癌的发病率居高不下，全球每年新发胃癌病例约120万。众多胃癌患者深受困扰。

Claudin18.2逐渐受到人们的关注

Claudin18.2（CLDN18.2）是一种紧密连接分子，主要存在于非恶性胃上皮中，在恶性转化过程中可以在肿瘤细胞表面接近，可以参与肿瘤细胞的增殖、分化和迁移，在各种实体瘤患者中得到了广泛的研究，尤其是在胃肠道癌症患者中，为癌症治疗提供了一个有吸引力的靶点。

CAR-T细胞治疗产品KD-496实现胃癌患者肿瘤缩小58.3%

KD-496是南京凯地医疗研发的一款靶向NKG2DL和CLDN18.2两种肿瘤相关抗原的双特异性CAR-T细胞治疗产品，近日报告了1例既往接受二线抗肿瘤治疗失败的胃癌患者在KD-496治疗后肿瘤得到缩小的病例。该患者于2023年12月诊断出胃体大弯低分化腺癌伴印戒细胞癌，并伴有全腹壁转移和淋巴结转移，在接受化疗、多西他赛+替吉奥+奥沙利铂+信迪力单抗联合治疗后发现疾病进展，并产生大量腹水。于是在医生的建议下，该患者接受KD-496治疗。KD-496治疗1个月后，肿瘤缩小了33.3%，2个月后肿瘤缩小了58.3%。

图片源于凯地医疗

Zolbetuximab获批CLDN18.2阳性胃癌或胃食管交界腺癌

Zolbetuximab是一种靶向Claudin 18.2的新型单克隆抗体,10月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Zolbetuximab(Vyloy，佐妥昔单抗)用于一线治疗CLDN18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的胃癌或胃食管交界（GEJ）腺癌成人患者。

截图源于FDA

在III期GLOW研究（NCT03653507）中，zolbetuximab 联合CAPOX较安慰剂组可有效延长患者生存期。详细数据如下：

无进展生存期（PFS）

zolbetuximab组中位无进展生存期（PFS）为 8.21 个月，安慰剂组为6.80 个月，1年无进展生存率分别为35%和19%，24个月无进展生存率分别为14%和7%。

截图源于参考资料4

总生存期（OS）

zolbetuximab组中位生存期（OS）为14.39 个月，安慰剂组为12.16 个月，1年生存率分别为58%和51%，24个月生存率分别为29%和17%。

截图源于参考资料4

ADC药物LM-302为晚期胃/胃食管结合部癌患者带来希望

LM-302是一种靶向CLDN18.2的新型强效抗体偶联药物（ADC），2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表了LM-302用于晚期胃/胃食管结合部癌患者的1/2期临床研究结果。2 期剂量扩展中，入组了52例 CLDN18.2 阳性胃/胃食管结合部癌患者，在36 例既往接受过至少两种或两种以上治疗的可评估疗效的胃/胃食管结合部癌癌患者中，11例患者实现部分缓解（PR），16例患者病情稳定（SD），75.0%的患者病情得到有效控制，6个月的生存率高达95.0%。

由此可见，LM-302在胃/胃食管结合部癌患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。

结语

目前许多公司正在进行靶向CLDN18.2的药物布局，如CAR-T产品CT041、IMC002、OriC613，ADC药物SYSA1801、SHR-A1904、IBI343等，期待这些药物能够为胃癌等消化道癌症患者带来新的治疗希望。

参考资料

1.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10036590/

2.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zolbetuximab-clzb-chemotherapy-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma

3.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00620-7/abstract

4.https://www.nature.com/articles/s41591-023-02465-7

5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.3028

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