高血压的药理学处方指南缺乏性别差异,尽管有报道称在患病率、意识、病理生理和药理学反应方面存在性别差异。这项研究的目的是评估初级保健中男女降压药的处方模式。研究分析了2018年在常规初级保健实践中收集的数据,这些数据来自接受过抗高血压药物治疗且无心血管合并症或糖尿病的患者。

降压药物治疗反应的性别差异
心血管疾病(CVD)是世界范围内发病率和死亡率的一个主要作用因素,其患病率和负担在全球范围内持续上升,高血压是一个主要的可改变风险因素。根据世界卫生组织(世卫组织)的数据,全世界约有12.8亿30~79岁的成年人患有高血压,其中只有42%得到诊断和治疗。高血压管理远远不够,因为五分之四的高血压成年人血压水平不受控制,超过140/90 mm Hg的推荐值。这值得关注,因为未经治疗和难治性高血压会大大增加以后生活中未来心血管事件风险,而这与其他相关风险因素无关。
高血压患病率和对药物治疗反应的性别差异受到肾素-血管紧张素系统和免疫反应变化的影响。女性通常表现出更显著的抗炎免疫特征,可能影响血压控制。药代动力学和药效学差异进一步表明,低剂量的抗高血压药物对女性来说可能已足够。然而,这些指南也未解决治疗策略中潜在的基于性别的差异。
因此,这项研究旨在探讨抗高血压药物的实际处方模式,并特别关注性别差异。试图评估性别差异的数量,处方剂量定义为每日剂量和抗高血压药物的类型以及血压控制,在荷兰初级保健的高血压女性和男性,处方≥1种抗高血压药物,无心血管合并症或糖尿病。
研究者评估了处方药物数量、规定的每日剂量、抗高血压药物类型和血压控制方面的性别差异,并校正了年龄和其他协变量的性别差异。
女性降压效果显著优于男性
这项观察性研究纳入8596名女性和5788名男性。女性和男性每人平均服用1.8种抗高血压药物。与男性相比,女性的规定日剂量显著较低(1.8 vs. 2.1,P<0.001),常常接受β受体阻滞剂(35.4% vs. 26.3%,P<0.001)和利尿剂(53.7% vs. 50.5%,P<0.001),而较少使用ACE抑制剂(35.4% vs. 46.3%,P<0.001)和钙通道阻滞剂(28.5% vs. 35.6%,P<0.001)。血管紧张素受体阻滞剂的性别差异无统计学意义(24.3% vs. 24.4%,P=0.842)。重要的是,女性的高血压控制效果显著优于男性(50.2% vs 45.5%,P<0.001)。
在对高血压进行药理学治疗的患者中,男女在确定的每日剂量、降压药类型和血压控制方面存在差异,女性在不同药物类型和较低剂量下的高血压控制效果优于男性。
研究点评
在这项对14 384例到初级保健中心就诊的高血压患者的研究中,女性和男性接受的降压药数量相似,但剂量和类型不同,女性的每日剂量较低。尽管服用的剂量较低,但女性的血压控制效果优于男性。研究人员评估了荷兰初级保健中无心血管合并症和糖尿病的高血压患者中男女降压药处方模式的性别差异。
他们分析了14 384例年龄在18岁或以上的患者(59.8%为女性)数据,这些患者至少服用一种降压药超过30天。评估的重点是处方药物数量、规定的每日剂量、降压药类型和血压控制方面的性别差异。
女性和男性平均每天服用1.8种降压药,但女性的定义每日剂量显著低于男性(1.8 vs 2.1;P< 0.001)。与男性相比,女性使用受体阻滞剂和利尿剂更频繁,而较少使用血管紧张素转换酶抑制剂和钙通道阻滞剂(P< 0.001)。女性控制血压的比例高于男性(54.5% vs 49.8%,P< 0.001)。
作者指出:“这些发现强调了在高血压管理中考虑性别特异性因素的重要性,这表明临床医生可能需要更紧密地定制治疗策略,以优化两性的降压效果”。
优势和局限性
这项研究确定了抗高血压处方模式的性别差异。男性和女性平均服用近两种抗高血压药物,而女性服用的药物剂量较低,种类也不同。重要的是,女性较男性更有效地控制了血压,50.2%的女性较45.5%的男性将诊室血压控制在140/90 mm Hg以下。
该研究的优势包括使用真实的、未经选择的患者数据,反映了常规的初级保健,并且样本量大,可进行有意义的对比。此外,这是血压领域为数不多的对处方药物剂量在男女中进行评估的研究之一。尽管如此,某些局限性可能影响了研究发现。首先,在研究中,并非所有ICPC编码高血压患者的血压测量均可用。在参加初级保健CVRM项目的患者中,血压测量每年进行3~4次,但在其他患者中,血压测量仅是非系统或有指证。测量的可用性取决于从电子病历中提取信息的能力。当全科医生未在电子卫生保健记录的可扩展指定区域登记测量值时,该信息不可用。
这里的局限性可能只会影响控制高血压的分析,因为这些分析是基于测量的水平。鉴于在控制高血压方面的研究结果与现有证据一致,研究者假设缺失并未产生重大影响。此外,这项研究分析依赖于每位患者的单次血压测量。虽然这种方法与常规临床治疗中最广泛使用的做法一致,但它可能不能完全捕捉到血压的可变性,并可能导致一些错误分类。
另一个重要的局限是缺乏药物依从性的数据。虽然依从性在确定治疗效果方面至关重要,并且可能解释一些观察到的男女血压控制差异,但由于现有数据的性质,这项研究无法评估依从性。然而,既往研究表明,女性对慢性药物(包括抗高血压药物)的依从性可能低于男性。这表明,在这项研究中观察到的女性更好的血压控制不太可能完全归因于更高的依从性。然而,这方面值得进一步探讨。
参考文献:
1. Elisa Dal Canto, Sophie L Theunisse, Michiel L Bots, etal. Sex differences in the prescription of anti-hypertensive medications in primary care patients.BJGP Open 20 February 2025; BJGPO.2024.0116. DOI: https://doi.org/10.3399/BJGPO.2024.0116
2. Women Show Better BP Control With Lower Med Doses Than Men - Medscape - February 28, 2025