省临时政治会议主席 唐生智（1926年9月15日任），湖南东安人，湘军唐生智派首领，北伐战争后崛起的军事实力派人物，亦是武汉国民政府的主要军事支柱之一。
1927年1月18日，国民党中央政治会议议决将湖北省临时政治会议改组成立湖北省政府筹备委员会，筹备建省事宜，并行使政务。设委员9至11人，从委员中产生1人为主席，下置民政、财政、教育、建设、司法、农工、军事7厅，裁撤高等审判厅和高等检察厅。是日，国民党中央党部与湖北省党部联席会议推举人选。
省政府筹备委员会主席 孔庚（1927年1月18日任），湖北浠水人，国民党元老，早年同情共产党并反对蒋介石“清党”，武汉国民政府成立后出任湖北省政府常务委员并一度主持鄂政，成为湖北地区实际行政核心人物。
1927年3月25日，国民党中央政治会议议决将湖北省政府筹备委员会改组成立省政府委员会，湖北省政府正式成立。除裁撤军事厅之外，原机构不变。30日，发布任命令。
省政府主席 孔庚（1927年3月30日任）
1927年4月，国民政府宁（南京）、汉（武汉）两派分裂后，湖北省隶属武汉国民政府。是年7月20日，武汉政府下令改组该省政府委员会。除复设军事厅之:外，原机构不变。是日，发布任命令。9月宁汉统一，湖北归隶南京国民政府。
省政府主席 孔庚（1927年7月20日任；12月17日被捕，免职）
1927年12月19日，南京政府下令改组湖北省政府。年1月7日，新的湖北省政府武汉成立。设委员9至13人（1931年5月改组时减为7至9人），裁司法、农工、军事3厅，增设高等法院。以后又相继增设印花烟酒税局、保安处、审计处、地政局、省会局、全省保安司令部等机构。另外，从1932年10月起，全省逐渐分设11个区行督察专员公署，为省政府辅助机关。1937年7月26日，又在各区设保安司令部，保安司令由行政督察专员兼。
省政府主席 张知本（1927年12月19日任），湖北江陵人，国民党元老，新桂系控制华中地区的代理人。他在主政湖北期间试图平衡地方势力，但因蒋桂矛盾激化，随桂系战败于1929年去职。
省政府主席 何成浚（1929年5月4日任），湖北随州人，蒋介石重要军事幕僚，国民党内“非典型实权派”，实际控制湖北军政大权十余年。
省政府主席 方本仁（1929年5月4日代），湖北黄冈人，原直系军阀头目，为旧军阀转型的国民党地方实力派其。代理省主席期间，实际权力受南京国民政府中央派系（如何成濬等）牵制，未能全面推行独立施政。
省政府主席 夏斗寅（1932年3月24日任），湖北麻城人，鄂军头目，为投机依附蒋介石的地方军阀。其在主政湖北期间以服务蒋氏“剿共”战略为核心，地方治理受制于派系博弈与资源匮乏，最终因蒋氏猜忌退出政治舞台。
省政府主席 张群（1933年7月7日任），四川华阳人，新政学系三巨头之一。其在主政湖北期间以稳定地方为优先，配合蒋介石“剿共”战略。
省政府主席 杨永泰（1935年12月17日任；1936年10月30日被刺杀），广东茂名人，新政学系三巨头之一，以精准战略分析能力著称。其主政湖北被视为蒋介石平衡地方势力的布局，但CC系（陈立夫、陈果夫）对其长期掌权不满，最终策划刺杀事件终结其政治生涯。
省政府主席 卢铸（1936年10月31日暂代），江西南康人。
省政府主席 黄绍竑（1936年12月2日任），广西容县人，新桂系三巨头之一，新政学系成员。其被任命为湖北省政府主席，象征蒋介石对黄绍竑的“招安”，也反映其从地方军阀向中央技术官僚的转型。
省政府主席 何成浚（1937年10月8日代）
1937年11月20日湖北省政府改组。抗战时期为流亡政府，增设社会处、卫生处、人事处、驿运管理处、图书杂志审查处、会计处、粮政局（后改组为田赋粮食管理处）及鄂东、鄂北、宜昌3个行署。1940年11月，裁撤宜昌行署，翌年10日，裁保安处。
省政府主席 何成浚（1937年11月20日任）
省政府主席 陈诚（1938年6月15日~1944年7月22日），浙江青田人，蒋介石心腹，土木系首脑。他在抗战期间以第六战区司令长官身份统筹湖北周边军事行动。
省政府主席 严立三（1939年2月4日~1940年8月31日代），湖北麻城人，黄埔系元老。他在主政湖北期间试图整顿地方政务，但因派系掣肘与日军压力，实际施政空间有限。后被迫辞去省主席职务，归隐从事教育事业。
1944年7月22日，国民政府派任王东原为湖北省政府主席。是日，下令改组湖北省政府。扩大委员为9至13人，重设保安处，增设新闻处、水利工程处、省参议会、省军管区司令部等机构。1949年5月17日武汉解放。
省政府主席 王东原（1944年7月22日任），安徽全椒人，新政学系成员，湘军何键旧部。他在1945年日本投降后，迅速派兵进驻武汉，保护水电设施、劝业场等公共资产，防止社会失控；并以湖北省主席身份参与汉口中山公园的日军投降仪式。
省政府主席 万耀煌（1946年4月9日任），湖北黄冈人，中央军旁系将领，鄂军夏斗寅旧部。主政湖北期间面临战后经济崩溃与社会动荡，试图通过整顿行政机构、压缩财政开支恢复秩序，但成效有限。
省政府主席 张笃伦（1948年4月5日任），湖北安陆人，新政学系骨干。其主政湖北期间打破国民党一党专政惯例，主动邀请民社党、青年党等非国民党人士参与政府机构，扩大地方治理基础。1949年2月，白崇禧计划炸毁武汉重要设施以阻挠解放军，张笃伦表面配合实则拖延，以“保护民生”为由暂缓执行，最终使武汉免于大规模破坏。
省政府主席 朱鼎卿（1949年2月21日任），湖北黄冈人，早年辗转多个派系（川军、粤军、贺龙部），后加入土木系。其主政湖北期间曾试图在鄂西重组军政体系，但因与宋希濂第十四兵团争夺地方控制权失败，被迫流亡。1949年12月，他率部（第三兵团一部）于四川金堂县起义。
