2024年12月3日，Cartesian Therapeutics公司公布了其在研mRNA CAR-T疗法Descartes-08在全身性重症肌无力（MG）患者中进行的IIb期试验的新疗效和安全性数据，并提供了其计划的III期AURORA试验的设计细节。

全身型重症肌无力是一种神经肌肉接头处因自身抗体破坏突触后膜导致神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。针对该疾病，目前迫切需要新的治疗选择。

Descartes-08是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的自体mRNA工程化嵌合抗原受体T细胞（mRNA CAR-T）疗法。与传统的基于DNA的CAR-T细胞疗法相比，mRNA CAR-T细胞疗法的给药设计不需要预处理化疗，而且据观察具有可预测和可控制的药代动力学，可以进行门诊给药，并避免了基因整合和癌症转化的风险。

临床数据

在这项IIb期双盲、安慰剂对照、交叉试验中，共有36例重度预处理、症状严重的重症肌无力患者被1:1随机分配，接受Descartes-08或安慰剂治疗，每周6次门诊输注，不进行预处理化疗。

主要疗效终点评估了重症肌无力复合（MGC）评分减少5分或以上的患者比例。次要终点评估了安全性、耐受性和其他验证的MG严重程度量表，包括日常生活活动（MG-ADL）、定量重症肌无力（QMG）和MG生活质量修订量表（MG-QoL-15R）。

疗效数据显示，随着时间的推移，观察到加深的反应；在主要疗效数据集（n=12）中，患者（n=12）在第4个月平均MG-ADL降低5.5（±1.1）。

第4个月时，在未接受过生物治疗（包括补体或新生儿片段结晶受体（FcRn）抑制剂）的患者（n=7）中，观察到显著的疗效反应，平均MG-ADL降低6.6（±1.5）。

在第6个月观察到反应进一步加深，33%（4/12）的主要疗效数据集中的患者和57%（4/7）的先前未接受过生物治疗的患者观察到最低症状表达（定义为MG-ADL评分为0或1）。

观察到应答持续到第12个月，80%（4/5）来自主要疗效数据集的可评估患者维持了至少2分MG-ADL分数降低的临床显著应答。此外，未接受生物制品疗法的两名患者均维持了显著疗效，其中一名患者仍处于症状表现最小化状态。

安全性

在整个安全性数据集（n=36）中，观察到Descartes-08具有良好的耐受性，不良事件是短暂的，大多数是轻微的。值得注意的是，没有细胞因子释放综合征（CRS）病例，也没有免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）病例。此外，未观察到Descartes-08治疗导致常见病毒疫苗滴度降低，也与感染率增加或低丙种球蛋白血症无关。

小结

总的来说，该试验达到了主要终点；并且安全性与先前报道的数据一致，并继续支持门诊管理。

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