2024年12月31日，《Translational Lung Cancer Research》(《转化肺癌研究》)期刊公布了EGFR抑制剂联合达拉非尼（dabrafenib）和曲美替尼（trametinib）在EGFR-TKI治疗耐药后出现BRAF V600E突变肺癌患者中的疗效数据。
BRAF抑制剂达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼在最初鉴定为BRAF V600E突变的患者中显示出良好的结果。然而，目前还没有大规模的研究数据评估EGFR-TKI联合达非尼和曲美替尼三联治疗方案在获得EGFR-TKIs耐药后新合并BRAF突变患者中的应用。本研究旨在通过多中心的真实世界经验来探索该三联治疗方案的有效性和安全性。
临床数据
在这项研究中，研究人员回顾了2015年6月至2024年8月期间在上海三家主要医疗中心接受EGFR-TKI治疗的1861例患者的病历。在1288例出现疾病进展的患者中，研究人员确定了14例因EGFR-TKI耐药后新获得BRAF V600E突变而接受EGFR-TKI联合达拉非尼和曲美替尼三联疗法治疗的患者。此次的评估包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和不良事件（AE）。研究人员还进行了进一步的亚组分析，以帮助确定影响治疗结果和提高临床决策的潜在因素。
回顾研究结果显示，数据截止为2024年8月1日时，估计的中位无进展生存期（PFS）为6.7个月【95%，置信区间（CI）：2.5~未评估（NE）】。14例患者中位生存期（OS）未达到。客观缓解率（ORR）为35.7%（95%，置信区间：14.0~64.4%），疾病控制率（DCR）为78.6%（95%，置信区间：52.4 ~ 92.4%）。3例患者（21.4%）报告了进展性疾病（PD）。
在8例接受第三代EGFR-TKI随后接受第一代/第二代EGFR-TKI治疗的患者中，中位PFS为8.35个月（95%，置信区间：2.0~NE）；在6例接受第三代TKI作为一线治疗的患者中，中位PFS为6.9个月（95%，置信区间：2.5~NE）。上述不同治疗序列接受第三代EGFR-TKI的两组患者的PFS无显著差异【风险比（HR）：1.107；95%，置信区间：0.318~3.854；P=0.85】。
亚组分析表明，复杂的基因突变背景可能是导致PFS较差的潜在因素。在不良事件（AE）方面，没有意外的不良反应报告。除发热外，胃肠道相关不良反应（包括恶心、腹泻、体重减轻和食欲下降）和皮肤相关不良反应（包括皮肤干燥、瘙痒和皮疹）也值得密切关注。
小结
EGFR-TKI联合达拉非尼和曲美替尼的三联治疗方案在EGFR-TKI失败后新获得BRAF V600E突变的患者中具有显著和持久的临床益处，具有可管理的安全性。需要注意的时，本研究存在一些局限性，包括其回顾性，二级或三级NGS样本的来源和方法不一致，以及由于BRAF突变罕见而导致的小样本量。
参考来源：
https://tlcr.amegroups.org
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