2025年2月11日，强生公司（Johnson & Johnson）宣布，其双特异性抗体药物塔奎妥单抗注射液（商品名：拓立珂®；英文通用名：Talquetamab）正式获得中国国家药品监督管理局批准，单药适用于既往接受过至少三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。
此前，2023年8月10日，美国FDA已加速批准塔奎妥单抗用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。这些患者此前至少接受过四种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38抗体。
目前，多发性骨髓瘤的治疗方法主要包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂及抗CD38单克隆抗体等。尽管前线疗法已取得了良好的疗效，但末线疗效十分有限。
塔奎妥单抗是一款GPRC5D/CD3双特异性T细胞结合抗体，可结合T细胞表面表达的CD3受体和G蛋白偶联受体家族C组5成员D（GPRC5D）。GPRC5D在正常人体组织中表达有限，但在恶性浆细胞上高表达，使其成为多发性骨髓瘤（MM）患者的有希望的免疫治疗靶点。该产品可通过激活CD3阳性T细胞，诱导T细胞对GPRC5D阳性MM细胞进行杀伤。
商品名：Talvey（拓立珂）
通用名：talquetamab-tgvs（塔奎妥单抗）
代号：JNJ-64407564
厂家：杨森（Janssen）
靶点：GPRC5D/CD3
美国首次获批：2023年8月
中国首次获批：2025年2月
获批适应症：复发性或难治性多发性骨髓瘤
规格：3mg/1.5mL（2mg/mL）/瓶、40mg/mL/瓶
推荐剂量：皮下注射给药，2剂启动剂量分别为0.01mg/kg和0.06mg/kg，或3剂启动剂量分别为0.01mg/kg、0.06mg/kg和0.4mg/kg（间隔2-4天，且于首次全剂量前2-4天完成），随后开始0.4mg/kg每周一次，或0.8mg/kg每两周一次。
储存条件：2-8℃冷藏保存
临床数据
此次塔奎妥单抗的获批是基于一项单臂、开放标签、多中心研究MMY1001（MonumenTAL-1）。该研究纳入了既往至少接受过3种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。
研究结果显示，在接受每周0.4mg/kg剂量塔奎妥单抗治疗的患者中，客观缓解率（ORR）为74%；在接受每两周0.8mg/kg治疗患者中，ORR为70%；59%的患者达到非常好的部分缓解或更好缓解（≥VGPR）。接受每周注射（QW）的治疗组，中位随访时间为29.8个月，中位持续缓解时间（DOR）为9.6个月，中位无进展生存期（PFS）为7.5个月。接受每两周注射的治疗组，中位随访时间为23.4个月，中位DOR为17.5个月，中位PFS为11.2个月。
在78例既往接受过T细胞重定向治疗的患者中，中位随访时间为20.5个月，经独立评审委员会（IRC）评估的ORR为66.7%。
安全性
塔奎妥单抗的安全性总体可控。最常见的不良反应（≥20%）为细胞因子释放综合征（CRS）、消化不良、低丙种球蛋白血症、甲病、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、皮肤病变、体重下降、皮疹、中性粒细胞减少、发热、口干、淋巴细胞减少、血小板减少、皮肤干燥症、上呼吸道感染、白细胞减少、腹泻、咳嗽、食欲下降、瘙痒、吞咽困难、疼痛等。
小结
研究结果表明，在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，塔奎妥单抗具有较高且具有临床意义的总缓解率，并且安全性是可控的。此次塔奎妥单抗在国内获批上市，意味着将为更多复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来新的治疗选择。
【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
