帕金森病（PD）作为全球第二大神经退行性疾病，其核心病理特征——病理性α-突触核蛋白的异常聚集与传播，一直是医学界试图攻克的难题。传统治疗手段多聚焦于缓解症状，却难以从根源延缓疾病进展。2月21日凌晨，复旦大学附属华山医院郁金泰教授团队在《科学》杂志发表了一项重磅研究成果。该研究在全球范围内首次锁定了PD的关键治疗靶点FAM171A2 ，并揭示了其调控病理性α-突触核蛋白传播的分子机制。这一发现不仅填补了PD病理传播机制的空白，更标志着疾病干预策略从“对症”迈向“对因”治疗的重要转折。
1、突破性发现：FAM171A2研究团队通过长达五年的系统性探索，从全基因组关联分析入手，锁定PD风险基因FAM171A2。此前该神经元膜蛋白功能未知，此次被证实为病理性α-突触核蛋白在神经元间扩散的“关键推手”。
机制解析：在病理状态下，FAM171A2如同神经元膜上的“智能识别门”，选择性捕获并内化病理性α-突触核蛋白。进入神经元后，这些异常蛋白诱导正常α-突触核蛋白发生错误折叠，最终导致神经元死亡和病理扩散的恶性循环。
临床证据：PD患者脑组织分析显示，FAM171A2表达水平与病理性α-突触核蛋白含量呈显著正相关。动物实验进一步证实，敲除FAM171A2基因可有效遏制帕金森样症状进展，这一发现被《科学》审稿人誉为“PD研究领域的圣杯”。
2、临床转化：从早期干预到标本兼治的新治疗体系当前PD治疗以补充多巴胺和神经调控为主，但仅能改善晚期症状，郁金泰教授团队的研究为疾病全程管理提供了全新思路。
早期干预：在患者出现运动症状前数十年，病理性α-突触核蛋白已开始累积。靶向抑制FAM171A2可阻断病理传播，延缓甚至预防疾病进展。
联合治疗：未来靶向药物可与现有疗法形成互补，构建“抑制病理+缓解症状”的综合治疗体系。目前，团队已启动小分子药物、抗体及基因治疗的临床前研发，并申请国际专利，推动成果向临床应用转化。
3、行业展望：改写PD治疗格局的里程碑此次研究不仅揭示了PD的关键病理机制，更为神经退行性疾病治疗提供了普适性策略——通过干预病理蛋白的传播受体，实现疾病的源头阻断。随着后续药物开发的推进，PD治疗或将迎来从“治标”到“治本”的跨越。
正如郁金泰教授所言：“我们的目标是让患者在疾病最早期获得有效干预，真正改写PD的自然病程。”这一愿景，正在从实验室走向现实。
4、总结与展望华山医院的这项突破，为全球1200万PD患者点燃了希望之光。未来，随着靶向FAM171A2疗法的成熟，我们或许能够见证这一“沉默杀手”被彻底驯服。期待科研与临床的紧密接力，早日将实验室的里程碑转化为病床前的生命奇迹。
