痴呆是一种以认知功能障碍为核心特征的综合征，严重影响患者的日常生活活动和生活质量。在痴呆的临床表现中，精神症状如抑郁、焦虑和睡眠障碍等极为常见，这些症状不仅加重了患者的痛苦，也给照顾者带来了额外的负担。抗抑郁药物在改善这类患者精神症状方面发挥着重要作用，然而，其对痴呆患者认知功能的影响却一直存在争议。近期，一项发表在BMC Medicine上的全国队列研究为我们提供了新的见解，揭示了抗抑郁药物使用与痴呆患者认知衰退之间的潜在联系。
研究背景
痴呆患者常常伴有抑郁等精神症状，这些症状可能与认知功能下降相互影响，形成恶性循环。抗抑郁药物，尤其是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），因其较好的耐受性和较少的不良反应，常被用作一线治疗。然而，关于抗抑郁药物对痴呆患者认知功能的长期影响，研究结果并不一致。一些研究提示抗抑郁治疗可能有助于改善认知功能，而另一些研究则显示其可能加速认知衰退，这种不确定性给临床医生在选择治疗方案时带来了困惑。
研究方法
本研究为全国队列研究，利用瑞典认知/痴呆疾病注册登记的数据，涵盖2007年5月至2018年10月期间新诊断的痴呆患者。研究纳入了18 740例患者，其中4271例（22.8%）在随访期间至少使用过一次抗抑郁药物。研究的主要结局指标为认知功能的变化，通过简易精神状态检查量表（MMSE）评分来评估。此外，还考察了严重痴呆（MMSE评分＜10）、骨折和病死的风险。
关键发现
1.认知衰退加速
研究发现，使用抗抑郁药物与更快的认知衰退显著相关（β=-0.30分/年；95%CI：-0.39～-0.21）。特别是，SSRIs类药物如西酞普兰（β=-0.41分/年；95%CI：-0.55～-0.27）和艾司西酞普兰（β=-0.76分/年；95%CI：-1.09～-0.44）与认知衰退的加速更为显著。
2.剂量依赖性
高剂量的SSRIs（＞1.0 DDD）与严重痴呆、全因病死和骨折风险的增加相关，这提示剂量可能是影响认知功能和不良事件风险的重要因素。
3.亚组差异
在不同类型的痴呆中，血管性痴呆患者使用抗抑郁药物后认知衰退更为明显（β=-0.27分/年；95%CI：-0.52～-0.02）。而在额颞叶痴呆患者中，年轻患者（＜78岁）的认知衰退相对较慢（β=1.61分/年；95%CI：0.05～3.17）。
临床实践中的考量
1.患者选择与监测
在临床实践中，筛选适合接受抗抑郁治疗的患者至关重要。对于痴呆患者，尤其是那些已经存在严重认知障碍的患者，使用抗抑郁药物时应更加谨慎。定期监测患者的认知功能和精神症状，有助于及时调整治疗方案，避免不必要的药物不良反应。
2.药物选择与剂量调整
鉴于SSRIs类药物可能加速认知衰退，临床医生在选择抗抑郁药物时应考虑个体化治疗。对于需要使用抗抑郁药物的患者，从低剂量起始并根据症状反应逐步调整剂量，可能有助于减少认知功能的负面影响。同时，应避免不必要的高剂量使用。
3.多模式治疗策略
除了药物治疗，非药物干预如认知训练、心理治疗和生活方式调整等也应纳入综合治疗方案。这些方法不仅可以改善患者的精神症状，还可能对认知功能产生积极影响。多模式治疗策略有助于提高患者的整体生活质量。
结论与展望
这项研究提示我们，抗抑郁药物，尤其是 SSRIs 类药物，在痴呆患者中的使用，可能与认知衰退加速有关联。鉴于此，临床医生在使用这些药物时应权衡利弊，谨慎选择，并密切监测患者的认知功能和精神症状。未来的研究需要进一步探索不同抗抑郁药物对痴呆患者认知功能的长期影响，以及如何优化治疗策略以最大化患者获益。通过结合临床经验和最新的研究证据，我们可以更好地为痴呆患者提供个性化的治疗方案，从而改善他们的生活质量和预后。
参考文献：[1]Mo, M., Abzhandadze, T., Hoang, M.T. et al. Antidepressant use and cognitive decline in patients with dementia: a national cohort study. BMC Med 23, 82 (2025). https://doi.org/10.1186/s12916-025-03851-3
