国内医药行业正处于一个逆周期时代。 强者无暇悲观，对于有真正创新实力、有发展韧性的药企来说，这又是一个最好的时代。 整个行业不好的时候，正是优质公司扩大份额的良机。一批内陆药企正在逆势复苏或崛起，而在2021年前后面对集采和Biotech的双重夹击，他们也曾前路渺茫。在中部地区有一家隐者式药企重剑无锋，甚少发声，选择从最难的路径突围。 中国制药工业深厚的Know-how积淀，已催生出世界级CDMO，也将催化部分老牌药企转型为创新中坚力量。年销售收入近50亿元的青峰医药是这方面的代表，在近50年历史里建立起顶级的工艺开发经验和优势，由此在差异化的高技术门槛领域拥有自己的一片天地。 艾立布林结构复杂，工艺难度大，被称为已上市小分子药物合成的“珠穆朗玛峰”。青峰医药艾立布林注射液6月28日在美国获批上市，率先用全球最难的仿制药去敲开国际化大门。 CNS（中枢神经系统）研发壁垒高，同时，药物也享有更长生命周期的红利。青峰医药成为国内抗癫痫领域头部企业，上市及在研药物约有20个品规。 仿创结合、以仿养创的创新路径更符合国情，与原研药时间差最小的首仿也有红利期。青峰医药重点开发高难度、速度领先或具有成本优势的品种，2018年以来已经获得8个首仿。 01 内陆如何克服创新劣势？ 内陆药企转型面临人才缺口和创新定位的两大问题。 迷雾散去，问题正通过不同方式化解。当一线或沿海城市的Biotech管线过于扎堆肿瘤领域时，却给内陆药企留下大片差异化空间，从科伦药业、海思科、康弘药业、人福医药到九典制药，都找到了自己的优势领域。 以上都是仿创结合的药企，都手握首仿/首家大品种，都有着扎实的经营基本盘。青峰医药与其有相似之处，但位于四线城市江西赣州，创新劣势更为明显。 如何避免被时代抛下？ 赣州对青峰医药主要是一个生产基地，公司在2010年已在上海、北京、杭州布局创新研发平台，目前研发投入超过销售额10%，专职研发人员达到700多人。 青峰医药的技术优势是Know-how：快速仿制的能力、合成的能力、复杂工艺的能力、特殊制剂的能力，从小试到中试放大再到产业转化的能力。 青峰医药对创新转型有着务实态度，不是一上来就追求收入过百亿、做中国前多少名，而是立足于能力圈，将在很长时间里处于仿创结合的阶段，把自己定位为中等营收规模、有很好的盈利能力且极有鲜明特点的创新型药企。 首个1类化药创新药玛舒拉沙韦片预计2025年上半年获批上市。 玛舒拉沙韦片是具有全新机制的抗流感药物，作用靶点是流感病毒RNA聚合酶酸性蛋白，可更早干预病毒生命周期，直接阻碍成熟病毒的形成，广谱高效，适应症拟用单纯性甲型和乙型流感患者，全病程只需服药一次，24小时快速清除病毒，有望为国内流感患者提供最新且最佳的治疗选择。 创新药即将进入收获期，但青峰医药BD能力还在起步建设阶段，设在一线城市的研发中心产出效率有待提高。相比Biotech，内陆传统药企创新冲动不足，而且存在浓厚的体制层级意识。在外部环境倒逼及管理层主动改革的共振下，相信会有改变。 02 登上医药界“珠穆朗玛峰” 中国是第一大原料药生产国与出口国，据中国医保商会统计，2023年中国西药原料出口额409.09亿美元，但高毛利制剂出口却远落后于印度，有待突破。 在化药合成界，有一座珠穆朗玛峰——艾立布林，是目前为止医药工业中采用纯化学合成方法生产的、结构最为复杂的非肽类药物。 艾立布林含有40个碳原子，19个手性中心，存在大环、桥环、并环、连续多手性中心杂环的复杂结构，在全合成上具有非常大的挑战。从最简单的商业化原料出发，需要经过98步主路线反应才可以制得艾立布林。这些合成步骤中存在着广泛的立体选择性金属催化反应，反应对环境、设备和操作人员具有很高的要求。由于反应路线的复杂性，反应官能团的多样性，以及结构中含有的多手性中心等特性，艾立布林药品研发和生产过程中的质量控制异常关键。与常规原料药相比，艾立布林原料药的杂质制备和去除难度存在几何级数的增加。 因为山在那里，青峰医药作为技术型企业，有一种登顶冲动，有一种匠人情怀，不为什么，只为证明自己行。 凭借卓越的药物合成能力，青峰医药甲磺酸艾立布林注射液6月28日获得FDA批准上市。青峰医药成为该品种全球第二家、中国首家美国ANDA批准上市的制药企业，体现出中国药物合成和药品研发能力在高水平层级上获得国际认可。由此，青峰医药也迈出了国际化坚实的一步。 对全世界最复杂合成药物的突破，也体现出青峰医药着重于复杂工艺、高技术难度的仿制药或特殊制剂的研制，或者利用速度优势抢首仿的方式去解决仿制药差异化的问题。 从恩扎卢胺原料药及软胶囊在中美上市，到奥拉帕利片借船出海新兴市场，再到艾立布林实现高端复杂制剂出海突破，青峰医药国际化迎来密集催化剂。 03 抗癫痫头部企业 当前可能仅有恒瑞医药、石药集团仍在实行研发摊大饼策略，小型Biotech开始聚焦一两个优势领域，以提高效率，减缓现金流消耗。作为中型药企，青峰医药在2022年已压缩战线，节省体力，加强在少数领域的认知和资源的聚集，包括抗感染、消化、抗肿瘤、中枢神经，都具有持续而稳定的盈利能力。其中，抗感染领域拥有全球第二个、国内首个具有全新机制的小分子创新抗流感药物玛舒拉沙韦片，消化领域拥有全球首个胃动力天然药物、国内消化领域近十年来首个1.2类创新中药枳实总黄酮片。 中枢神经线（CNS）是青峰医药重点打造的产品线之一，研发难度高，市场潜力大。 据招商证券分析，造成CNS领域药物研发困境的原因主要有四点：血脑屏障阻碍药物进入中枢神经系统；大部分 CNS 疾病缺乏明确致病机理；临床试验设计难度大，缺乏可量化和评估的疾病标志物；CNS系统毒副作用影响大，需要综合评估收益。 癫痫是最常见的中枢神经系统疾病之一，全世界约有6000万癫痫患者，中国约有900万癫痫患者。目前第二代抗癫痫药物占据最大市场份额，第三代抗癫痫药物不良反应少，药物相互作用小，对认知功能无明显影响，将成为主流方向。 青峰医药以第三代抗癫痫药物为主，包括拉考沙胺、吡仑帕奈、布立西坦，其中布立西坦于今年6月由青峰医药夺得首仿，为中国约640万在最近一年或两年内仍有发作的活动性癫痫患者，以及每年约30万新发癫痫患者，提供了一个令人期待的治疗新选择。 布立西坦相比前两代药物更易通过血脑屏障，具有广谱特性，能够有效控制部分性及全面性的癫痫发作，在短期内具有较高的无发作率，还在长期治疗中显示出良好的保留率，从而增加患者控制发作和停药的机会。 青峰医药在中枢神经领域已上市和在研抗癫痫药物近20个品种，在细分领域达到全国头部水平。 约有30%的癫痫患者使用现有抗癫痫药物不能控制病情，在癫痫及CNS领域临床需求远未得到满足，这也意味着市场空间远未释放，新机理药物一旦获批将成为大品种，甚至改良型新药也具有可观的商业价值。 创新药进入新周期，企业基本面的评价体系趋于成熟，研发、现金流、公司治理需均衡发展。内陆传统药企曾经被边缘化，但很快向Biotech反向学习，并把旧优势转换为新动能，找到差异化的生存空间。 寒冬虽长，应变者生存。