NK细胞疗法大放异彩，横扫肝癌、肺癌、鼻咽癌、乳腺癌、胃癌…

近日，NKC007注射液获得国家药品监督管理局的临床试验默示许可（IND），用于复发/难治性急性髓系白血病。

NKC007注射液是蒽恺赛生物自主研发的同种异体外周血来源的非基因改造NK细胞产品。

自然杀伤细胞（NK）是人体抗击癌细胞和病毒的第一道防线，19世纪，瑞典的一位科学家在实验中偶然发现了一种无需特异性抗原的识别，就能够直接识别和摧毁体内的癌细胞和病毒感染细胞的特殊细胞。之后，人们开始对这种具有自然杀伤能力的细胞进行深入研究。

随着技术的不断发展，NK细胞的研究取得了重大突破，为免疫治疗领域带来了新的希望。

NK细胞联合方案实现81.8%的肝细胞癌患者病情得到控制

2022年6月，韩国研究人员在《Frontiers in lmmunology》发表了自体自然杀伤细胞疗法联合肝动脉灌注化疗（HAIC）用于局部晚期肝细胞癌（HCC）患者的I 期研究结果。

共有 11 例局部晚期肝细胞癌患者被纳入该试验，其中63.6%的患者肿瘤缩小或消失，中位缓解持续时间 （DOR） 为 8.6 个月。4例患者产生完全反应（CR），3例患者达到部分缓解（PR），2例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为81.8%。

中位无进展生存期（PFS）为10.3 个月，12 个月时的无进展生存率为 36.4%。中位总生存期（OS）长达41.6 个月，12 个月和 36 个月的生存率分别为 72.7% 和 54.5%。

该研究证明NK细胞疗法联合肝动脉灌注化疗（HAIC）用于局部晚期肝细胞癌患者是一种安全有效的治疗方法。

NK细胞治疗肝细胞癌实现生存超过四年的病例报告

1例肝细胞癌患者在NK细胞治疗6个疗程后，右肝叶多发肿瘤体积减小。随着治疗的继续，多个肝癌病变逐渐缩小和部分消失，经1年零4个月的NK细胞输注治疗，患者病情逐渐稳定，肿瘤负荷明显减轻。截至2022年，该患者已生存超4年！

SNK02使所有患者均观察到病情稳定

SNK02是一种新型的基于细胞的、供体来源的体外扩增同种异体 NK 细胞免疫治疗药物候选药物。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了SNK02治疗实体瘤的最新 1 期数据。

共入组6 名晚期难治性实体瘤患者，包括 2 例结直肠癌、1 例平滑肌肉瘤、1 例血管肉瘤、1 例子宫内膜腺癌和 1 例未分化多形性肉瘤。6 例患者中有 4 例完成了 8 个周期的 SNK02。在完成 8 个周期的患者中，100%的患者表现出了稳定疾病（肿瘤停止生长）的最佳客观反应。

NK细胞产品SNK01联合PD-1提高非小细胞肺癌患者生存期

SNK01是一种首创的自体非转基因NK细胞产品，2022年6月，《WILEY Online Library》发布了SNK01联合帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌的I/IIa期试验2年随访数据。

该试验共纳入20例患者，结果显示：接受SNK01联合帕博利珠单抗的患者2年生存率（OS）为58.3%，而帕博利珠单药治疗的2年生存率（OS）为16.7%。

NK细胞产品GDA-201使74%的非霍奇金淋巴瘤患者肿瘤缩小或消失

GDA-201是一种NK细胞疗法候选药物，2023年7月，《科学转化医学》（Science Translational Medicine）发表了GDA-201在难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的1期临床试验（NCT03019666）结果。

共入组39例患者，其中20例患有非霍奇金淋巴瘤（NHL）。在 19 例可评估反应的非霍奇金淋巴瘤患者中，11例患者达到完全缓解（CR），3例达到部分缓解（PR），总反应率（OR）为 74%，所有患者在输注 GDA-201 后 28 天内均表现出临床反应。中位缓解持续时间（DOR）为 16 个月，1 年和 2 年的无进展生存期（PFS） 估计分别为 50%和35%。

病例报告

一名57岁的男性，有慢性淋巴细胞白血病和 Richter 转化病史，他在之前的多线治疗后出现进展，表现为多灶性淋巴结肿大，包括大的腹膜后淋巴结。在GDA-201治疗6个月后，肿瘤持续缩小。

NK细胞联合方案使鼻咽癌患者肿瘤停止生长

2022年1月，《癌症免疫学与免疫治疗》报告了NK细胞联合西妥昔单抗在鼻咽癌患者中的I期研究数据。该试验中共7例患者接受治疗，4例患者达到病情稳定（SD）。其中1例IVA期鼻咽癌患者，肿瘤位于左眶尖和海绵窦，导致动眼神经麻痹。NK细胞输注后上睑下垂有明显的临床改善，完成第6周期后，疾病保持稳定，无需进一步治疗。

NK细胞疗法实现乳腺癌患者肿瘤病灶缩小

2017年，《Dovepress》发表了NK细胞治疗复发性乳腺癌的临床试验（NCT02853903）结果。该试验旨在比较自体和同种异体自然杀伤（NK）细胞免疫疗法治疗复发性乳腺癌的疗效。

共36例乳腺癌患者接受治疗，有18例患者接受同种异体自然杀伤（NK）细胞治疗。结果显示：有3例患者实现部分缓解（PR），12例（66.67%）患者病情稳定（SD）。

其中一名患者右乳房软组织肿块体积为8.0×3.8×5.7cm，腋窝淋巴结肿大，较大的淋巴结约2.9×1.7×3.8cm。治疗2个月后，肿块大小减至6.8×3.5×5.8cm。较大的肿大淋巴结明显缩小。

NK细胞联合方案实现胃癌患者无癌生存超3年

2024年5月26日，《SAGE OPEN MED CASE》汇报了NK细胞疗法联合化疗治疗胃癌的病例报告。该患者胃左动静脉周围可见直径约1cm的淋巴结，在胃体、胃底和贲门的位置可见大小约为 6.0 × 6.0 × 4.0 厘米的肿瘤，另一个直径为3厘米的肿瘤侵入胰腺尾部，病理检查诊断为中分化性胃腺癌，肿块大小为5×4×1cm。NK细胞治疗后患者病情得到控制，胰尾转移逐渐缩小甚至消失。该患者保持无病状态超过 3 年。

综上可见，NK细胞疗法及其联合治疗方案具有显著的抗癌效果。

结语

通过使用患者或供体的 NK 细胞来检测和消除癌细胞这种方法在治疗血液系统恶性肿瘤（如白血病和淋巴瘤）方面显示出有希望的结果。目前，我国关于NK细胞的临床研究正在如火如荼的进行中，如贝斯昂科NK510细胞注射液、希灵生物CEL001注射液、恩凯赛药NK042注射液等。希望能够早日带来希望NK细胞疗法能够早日突破，提高癌症患者的生活质量，延长患者生存期，造福癌症患者。