在最近一段时间里,涉及到抗肿瘤免疫治疗问题,成了诸多患者、患者家属询问最多的几个问题。
说起免疫治疗的历时,那可谓是悠久的,对于免疫治疗效果的分析和评价上,也是出现了很多神奇的案例。免疫和免疫治疗所涵盖的范围也是极其宽广的,在恶性肿瘤疾病的治疗上,免疫治疗也是发挥过极其重要的作用,尤其是进入到新世纪以来,抗肿瘤的免疫检查点抑制剂治疗在肿瘤治疗上取得了极大的效果,免疫治疗已经成为抗肿瘤治疗最重要的治疗方式和手段之一,甚至被称为21世纪抗肿瘤治疗领域的伟大发现。
在我们的人体中,有一套内容完整、功能完善的对外识别和自我防护系统,这样的系统又被称为机体的免疫系统。在这样完善的免疫系统中,身体中的主要作用就是协助机体识别和抵御外来病原体的入侵。当机体自身的细胞出现异常,或者是发生异常问题的时候,如发生癌变的时候,在身体内发生的肿瘤细胞虽然属于自身细胞的突变,但是,对于机体来说也需要被及时的发现并将其清理,从而保证机体环境的安全和稳定,这样的过程既是机体识别肿瘤细胞的过程,也是消灭肿瘤能力的具体表现。
正所谓印证了百密一疏的道理吧,即便是在我们的机体内部存在着如此优秀的识别、杀伤系统,那么肿瘤为什么还会发生、生长并且获得发展呢,难道是我们机体的免疫系统出了什么问题吗。
其实,在机体的免疫系统中,免疫系统可以为机体的免疫作用提供类似上战场杀敌战士的T细胞,还有的就是制造打仗所需要武器的B细胞。
从道理上说,免疫细胞中的T细胞是完全具有能力消灭肿瘤细胞的,然而,肿瘤细胞本身也是极其狡猾的,他可以乔装打扮的隐藏自己的真实面目,不让免疫细胞对他产生识别的效应;他也可以使用一个假冒的身份证明,用这样的假身份证件通过机体免疫细胞的安检过程,或者是也可以直接抑制了T细胞的功能,从而避免自己受到免疫细胞的杀伤。也正是有了这样的特点,在疾病治疗的层面上,也就上演了各种各样的“警察与小偷”的大戏,也就是自身免疫系统杀灭肿瘤细胞的不同诊疗模式,如让加强对T细胞功能、能力的培训、训练,达到重新找出肿瘤细胞的治疗方法,即CAR-T疗法等;或者是改善T细胞的状态,使得他们不受任何阻碍的全力杀伤肿瘤细胞,也就是我们常说的免疫检查点抑制剂的治疗,如PD-1和PD-L1治疗药物。
目前,临床上说的最多的免疫治疗,指的就是免疫检查点抑制剂的治疗,也就是免疫治疗药物的治疗,他们是目前免疫治疗的主力内容。
在免疫治疗药物中所提及的免疫检查点,其实质是指在免疫细胞上表达的,能够调节免疫激活程度的一系列的分子,我们可以简单的把这些成分理解为免疫细胞上的“刹车系统”。当机体的免疫系统被激活以后,免疫细胞则具有了执行识别肿瘤细胞、消杀肿瘤细胞的任务,在这样的免疫系统激活的过程中,还有着维持免疫平衡的作用,这样就如同在汽车的油门系统的配置基础上,再增加了一个刹车装置一样。作为肿瘤细胞而言,他的狡猾之处则主要表现在恰好可以利用了细胞表明的免疫检查点,让免疫细胞彻底处于刹车的状态,导致机体免疫这部车不能启动、前行。与之相对应,为了让免疫细胞重新具有了这样的功能,就要抑制细胞表面的免疫检查点的“刹车”功能,达到很好的治疗作用。
在目前的临床上,已经发现的免疫检查点主要包括PD-1(抗程序性死亡蛋白1)和CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4)两种。在肿瘤细胞中也存在一些蛋白可以与免疫检查点蛋白结合,这样的两者之间的结合,其结果就导致了T细胞具有了刹车的作用,也就是达到了失去攻击肿瘤细胞的能力,而在肿瘤细胞上与T细胞上的PD-1结合的正是PD-L1,即程序性死亡受体-配体1。因此,想要阻止PD-1与PD-L1结合就有了两种方法,其一是阻止PD-1,二是阻止PD-L1,这就是我们目前在肿瘤免疫治疗中使用最广的PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂,也就是免疫治疗药物。