一系列罕见病通常是由遗传物质缺陷引起的。从父母一方继承了单一缺陷基因的儿童通常是无症状的"携带者"--至少以前是这样认为的。然而，巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员正在挑战这一观点。他们的研究结果表明，这些基因携带者也可能患有严重的、潜在的致命疾病。因此，这些罕见遗传病可能比人们之前认为的更为常见。

每个孩子都从母亲和父亲那里各得到一组染色体。因此，对于大多数基因，每个人都有两个拷贝，即所谓的"等位基因"。只有当一个基因的两个等位基因都有缺陷时，许多罕见的遗传性疾病才会出现。这也被称为"隐性"遗传病。如果只有一个等位基因受到影响，另一个等位基因可以代偿，不会出现任何症状。

隐性遗传病包括大量的免疫性疾病，这些疾病是由于与免疫系统有关的大约 2500 至 5000 个基因中的一个基因发生突变而引起的。这些疾病的特点是易受感染或自身免疫，即人体对自身发起免疫攻击。

巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的迈克-雷切尔（Mike Recher）教授领导的研究人员现在以隐性遗传病为例，说明即使只有一个等位基因存在缺陷，也会造成免疫系统功能受限的风险。Recher解释说："过去，这类病例经常被忽视，因为人们认为只有当缺陷同时存在于两个等位基因中时才会有问题。然而，携带者实际上也可能患上危及生命的疾病，而且往往是在成年后，症状有时可能并不常见。"

这项研究发表在《过敏与临床免疫学杂志》上，日本东京国立传染病研究所（NIID）的山本博之博士也参与了这项研究。

在这项研究中，研究人员报告了一种酶蓝图的突变，这种酶对抗体和 T 细胞的多样性至关重要。这种 LIG4 基因的两个等位基因都发生突变，会导致机体的免疫反应出现严重紊乱，从而增加自幼受到严重感染的风险。

以前，只有一个 LIG4 等位基因缺陷的携带者被认为是无症状的。但雷切尔和他在生物医学系的团队现在报告了多个病例，这些病例中的个体表现出的严重症状与最初的遗传病只有部分相似。免疫学家说："在这些病例中，只有一个正常的 LIG4 基因似乎还不够。"

在涉及人类免疫系统的成千上万个基因中，有很多基因突变只涉及一个等位基因，而人们对这些基因突变在人的一生中对有效免疫反应的重要性还知之甚少。"我们和其他最近的研究结果表明，这些缺陷可能是导致以前无法解释的免疫失调的原因，其发生率比以前想象的要高得多。"

Recher 解释说："我们怀疑，许多罕见的隐性疾病实际上可能有更常见的对应疾病，其中一部分尚未被描述，这些疾病与不寻常的症状、晚期发病的倾向以及不同的遗传模式有关。但仍会有健康的携带者。除了遗传因素，感染或表观遗传学等环境因素也在其中发挥作用"。

雷切尔认为，在诊断中考虑到这些新发现非常重要。"当你从分子水平上了解了问题所在，就会突然发现一些非常有针对性的治疗方案，这些方案往往副作用小，而且不仅能对症治疗，还能对因治疗。"