1976年10月，华国锋担任党的接班人之后，开始向“四人帮”下手。在外界看来，华国锋的这一举动，无疑是快刀斩乱麻，丝毫不给江青等人准备的机会。
王洪文被隔离审查最先被逮捕的便是时任党中央副主席的王洪文，华国锋直接宣布对其进行隔离审查。
当时，王洪文被押入中南海地下室，对于这莫名的一场变故，王洪文企图以反抗来与组织进行博弈。殊不知，在密谋抓捕王洪文之时，华国锋等人早已经下达命令，同时对其他的几个主犯进行秘密逮捕。
一开始的王洪文对任何事情拒不回答，也表示没有证据不会配合一切行动。然而在将江青等人的逮捕令亮出之后，王洪文才彻底偃旗息鼓。
自知无力回天的王洪文在接受审讯时，也慢慢的开始配合，将自己知道的一一和盘托出。不过有一件事情，却在审讯过程中，多次进行更改，说话也颠三倒四，一会说没有，一会又说想不起来了。
提及抹黑周恩来，他泪流满面在调查组质问王洪文前往长沙向毛主席告周恩来一事时，王洪文表示，自己接到江青的指示，避开周总理，直接跑到毛主席那里打算先发制人，但是没想到却被毛主席斥责了一番。
并且让他不要继续跟江青等人来往，不过当时的王洪文根本听不进去毛主席的嘱咐，而是选择连夜飞回北京，与江青等人发牢骚。
值得一提的是，王洪文在对他反周恩来这件事情上却不肯交待，称自己没有反周恩来，自己怎么会这么做。甚至语无伦次，一会说自己没有去长沙告周总理的状，一会又说自己也忘记提没有提及周总理的名字。
在当时看来，王洪文之所以在该问题上矢口否认，主要是因为周总理的威信很高，一旦确认自己反周恩来，容易引起民愤。另外，在自己工作期间，周恩来对自己有过很多帮助，甚至计划对自己重点培养，怎么说王洪文都不会允许自己在道义上站不住脚。
不过铁证面前王洪文无从抵赖，当组织人员将他亲笔签字的文件让他进行对照时，王洪文痛哭流涕的表示：这好像是自己的字。
经过组织的审讯以及王洪文的积极坦白，最终经过最高人民法院特别法庭审理，王洪文被判无期徒刑。
然而当时由于王洪文心理承受能力非常差，1985年患上肝病，于1992年8月病逝。
王洪文的去世也昭示着“四人帮”中的主犯又一个离世，不过从王洪文的从政生涯来看，如果不是其追随江青，将毛主席的敦敦教诲抛之脑后，根本就不会落得一个身后骂名。
