近日，Cell Regeneration（中文名《细胞再生（英文）》）2024年10月刊正式出版！本期纸刊共收录研究文章3篇和综述文章2篇，所有文章均已上线，欢迎下载阅读！
研究文章01
Endogenous retroviral ERVH48-1 promotes human urine cell reprogramming
Endogenous retroviruses（ERVs）是一些古老的逆转录病毒残骸，存在于部分哺乳动物基因组中。研究人员已发现，ERVH48-1可通过调控Wnt/β-catenin信号通路来促进人心肌细胞发育分化。在本研究中，通过分析ERVH48-1在人胚胎干细胞（H1细胞系）和人尿细胞中的基因表达，发现ERVH48-1高表达于hESCs中。随后将ERVH48-1添加到经典的诱导细胞重编程体系中发现，它可以激活LIN28A/SALL4等重要的多能性调控因子，进而促进iPSCs形成。通过畸胎瘤实验及三胚层定向分化实验等进一步验证了ERVH48-1促进的iPSCs具有正常的发育潜能。该研究表明，灵长类特异性逆转录病毒在细胞重编程及多能性调控中也同样具有关键的作用，为研究逆转录病毒在细胞命运调控中的作用提供了新的视角。
DOI：https://doi.org/10.1186/s13619-024-00200-2
往期推文：Cell Regen | 发现灵长类特异性内源逆转录病毒ERVH48-1可促进人体细胞重编程
通讯作者：
李东伟，广州医科大学附属第五医院教授。李东伟团队围绕细胞命运调控开展探索性研究，包括体细胞重编程和干细胞定向分化，旨在揭示调控细胞命运的关键因子及其作用机制。
研究文章02
Expression levels and stoichiometry of Hnf1β, Emx2, Pax8 and Hnf4α influence direct reprogramming of induced renal tubular epithelial cells
肾小管上皮细胞的丢失及纤维化形成是急性肾损伤及慢性肾功能衰竭进程中的关键病理过程。肾脏特异性转录因子Hnf1β (H1)、Emx2 (E)、Pax8 (P) 和Hnf4α (H4) 能够直接重编程或转分化纤维细胞成为诱导的肾小管上皮细胞（induced renal epithelial cells, iRECs），为肾脏修复再生提供了潜在的细胞来源，展现出肾脏疾病治疗领域的巨大潜力。本研究通过建立一种优化的双顺反子逆转录病毒表达系统，结合细胞谱系示踪技术，利用携带Cdh16-Cre;mT/mG 等位基因的小鼠胚胎成纤维细胞对iRECs重编程过程进行追踪；并以高水平和化学计量配比表达H1、E、P和H4四种重编程因子，高效诱导肾小管上皮细胞重编程，为将来的再生医学研究和肾脏疾病的临床治疗提供了新的平台以及工具。
DOI：https://doi.org/10.1186/s13619-024-00202-0
往期推文：Cell Regen | 四种逆转录因子提升诱导肾小管上皮细胞重编程效率
通讯作者：
钟涛，教授，华东师范大学生命科学学院。钟涛教授团队的科学研究是以斑马鱼和小鼠为模式动物，结合人类干细胞，应用发育生物学、表观遗传学及基因编辑方法研究中胚层来源的组织器官（比如心脏、血液、血管、肾脏）的发育分化及人类疾病发生机制。
王林辉，泌尿外科主任，海军医科大学附属长海医院。
研究文章03
Subtype-specific neurons from patient iPSCs display distinct neuropathological features of Alzheimer’s disease
在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）患者大脑中，皮层谷氨酸能神经元和基底前脑胆碱能神经元（basal forbrain cholinergic neuron, BFCN）均表现出易感性，它们的病变及功能障碍与AD患者的认知功能下降密切相关。文章通过比较AD患者特异的iPSC分化得到的皮层谷氨酸能神经元和BFCN的病理特征，发现BFCN分泌的Aβ少于皮质层谷氨酸神经元，并且对Aβ寡聚体（Aβ oligomer，AβO）毒性的敏感性较低。此外，AD-iPSC衍生的BFCN和皮层谷氨酸能神经元表现出不同的电生理特性，并且对AβO处理的响应性不同。该研究表明，不同的神经元亚型在AD的进展过程中表现出独特的神经病理变化，有助于从细胞水平上深入理解阿尔茨海默病的发病机制。
DOI：https://doi.org/10.1186/s13619-024-00204-y
往期推文：Cell Regen | 阿尔茨海默病患者iPSC来源的神经元显示出亚型特异的病理特征
通讯作者：
景乃禾，广州国家实验室，研究员
陈生弟，上海交通大学医学院附属瑞金医院，二级教授、终身教授
沈璐，教授，中南大学湘雅医院神经内科主任，国家老年疾病临床医学研究中心（湘雅医院）副主任
丁健青，上海交通大学医学院附属仁济医院衰老与组织修复研究院，教授，执行院长
陶然，广州国家实验室，副研究员
综述文章01
Chromatin remodeling in tissue stem cell fate determination
染色质重塑指染色质结构的动态变化。文章阐释了以染色质重塑复合物为代表的表观遗传调控在成体干细胞命运决定中的作用，并结合成体干细胞的功能特征与调控方式总结了四类染色质重塑复合物亚基在其命运决定中的具体调控过程与分子机制。同时，文章对染色质重塑在成体干细胞中的研究重要性与对组织再生与疾病中的潜在作用与临床价值进行了探讨。
DOI：https://doi.org/10.1186/s13619-024-00203-z
往期推文：Cell Regen | 染色质重塑与成体干细胞命运决定
通讯作者：
赵冰，南昌大学、第一附属医院双聘教授，南昌大学类器官研究院执行院长。研究成体干细胞命运决定机制，发展类器官培育新策略。
综述文章02
Targeting senescent cells in aging and COVID-19: from cellular mechanisms to therapeutic opportunities
研究发现，新型冠状病毒感染（COVID-19）在老年患者中更容易发展为重症，衰老相关的分子和细胞变化在新冠病毒的感染与疾病进展中发挥了关键作用。近年来，抗衰老药物逐渐成为科学研究的新方向。这些药物主要分为清除衰老细胞的“Senolytics”和调节衰老相关功能的“Senomorphics”两类，它们不仅在延缓衰老方面展现出潜力，也为治疗新冠肺炎等与衰老相关的疾病带来了新的展望。文章详细探讨了衰老与COVID-19的机制关联与干预策略。
DOI：https://doi.org/10.1186/s13619-024-00196-9
往期推文：Cell Regen | 衰老与COVID-19的机制关联与干预策略
通讯作者：
陈捷凯，中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员，博士生导师，细胞谱系与发育中心主任，主持国家杰出青年科学基金项目、国家重点研发计划“干细胞与转化研究”项目，曾获国家优秀青年科学基金项目、国家重大科学研究计划（973）青年项目等。陈捷凯研究员利用细胞命运转变的多种模型，研究细胞命运决定的表观遗传等分子调控机理。
林凯璇，博士，中国科学院广州生物医药与健康研究院助理研究员，研究方向为表观遗传修饰在细胞再生中的作用机制。
