目前为止，新型冠状病毒感染暴发及流行态势依旧严峻，病毒更新换代速度快，人群广泛接种的疫苗以及正在研究或已经上市的疫苗尚不能完全预防或阻断感染的发生，因此抗病毒治疗仍是新型冠状病毒防治工作的重中之重。

近年来，全球范围内针对新型冠状病毒的小分子治疗药物，即人们常说的新冠口服药，研制过程取得突破性进展。目前在国内受关注的三种口服药包括莫努匹韦(Molnupiravir)、帕罗韦德（Paxlovid）以及即将上市的恩司特韦（S-217622）。

对于广大的老百姓来说，这三种药物该如何选择呢？

莫努匹韦本质上是一种RNA聚合酶抑制剂。RNA聚合酶能够协助形成病毒的基因组，在冠状病毒的基因复制和转录中发挥着重要的作用，简单说来就是病毒在体内大量复制不可或缺的关键物质。

而RNA聚合酶抑制剂则可以通过抑制酶的作用来减少病毒基因组的复制，从而达到延缓病毒感染后在体内大量增殖的过程。莫努匹韦的研究者进行III期临床试验、入组共550例患者后发现，使用莫努匹韦的患者在治疗29天后，与安慰剂组受试者进行对比，该药能够将患者进展为重症或者死亡的风险降低近50%(【1】)。

不仅如此，研究者还发现其能够有效减弱患者感染新冠病毒后的病毒传染性，在实验中表现出很好的安全性，没有报告严重的药物不良反应。因此，莫努匹韦更适用于新型冠状病毒感染早期、具有进展为重症高危因素的成人患者。

对于轻中度肝肾功能不全者，使用此药时无需调整用量。

常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻等，但是通常较为轻微，一般无需停药。由于其可能对骨骼和软骨发育有着潜在影响，因此并未授权在小于18岁以下的儿童中使用(【2】)。

帕罗韦德是一种主蛋白酶抑制剂，能够通过抑制病毒的3CL蛋白酶来达到组织病毒RNA复制的作用。3CL蛋白酶是病毒用于加工自身RNA基因组的主要蛋白酶，存在于多种冠状病毒的复制增殖过程中。

帕罗韦德其实是一种复方制剂，是由奈玛特韦和利托那韦两种抗病毒药物组合而成。前者为主要的有效成分，但代谢较快，联用后者可以抑制其代谢过程，从而提高疗效。

国外研究者针对该药进行的III期临床试验数据显示，连续服用该药5天，能够将新型冠状病毒感染的非住院患者的住院或病死率降低89%(【1】)。

由于利托那韦可能对肝功能有一定影响，对于用药前患有肝酶或已经出现肝功能异常或肝炎的患者应该慎用。还应该尽可能避免与利福平或胺碘酮等药物同时使用，以免影响药物代谢。该药主要的不良反应集中在味觉障碍、腹泻、高血压和肌痛，但是对于服用时间不超过的5天的患者来说影响较为轻微。

因此，帕罗韦德更推荐用于治疗年龄≥12岁、体重≥40kg且症状出现5天内的感染早期患者(【2】)。

恩司特韦和上者一样，也是一种主蛋白酶抑制剂，首先由日本盐野义研发。

在前期动物感染的非临床实验中，就能够观察到病毒载量的显著降低。在I期临床实验中，可以看到如果在单次口服剂量在20mg-1000mg范围内，对于患者来说是安全且耐受性较好的(【2】)。

目前完成的对于感染早期或无症状感染者的II期和III期临床研究中，低剂量给药患者治疗5天后，病毒滴度可以全部转为阴性；针对奥密克戎株感染患者进行的临床试验中，治疗4天后，病毒量可以下降99.8%以上，而且还证实其具有改善呼吸道症状的疗效。

在日本批准该药的紧急使用授权后，盐野义官网统计了日本目前4000名使用该药的患者，显示该药对奥密克戎株引发的五大症状有明显的效果，大大缩短了患者“转阴”的时间，有效降低病毒的传染性，显示了良好的疗效和安全性。因此日本获批适应症可用于12岁以上的轻中度新冠感染患者，且不限制重症高风险人群使用.

对于人口基数庞大、轻中症感染者为主的中国来说，恩司特韦能够同时改善症状、具有抗病毒作用并且有着良好的用药安全性，而且价格相对便宜，在国内能够实现大量投产，对于人群的可及性也相对更高。

综上所述，新型冠状病毒的传播与感染形势尚不容乐观，抗病毒药物仍然是防治的重要手段。目前国内批准上市的三种口服药物莫努匹韦、帕罗韦德以及恩司特韦，适应症不尽相同，患者应根据自身情况经由医师指导下合理用药，以最大限度发挥药物疗效，避免不良反应的出现。