在司美格鲁肽减重适应症国内获批的同时，司美脸（Ozempic Face）也在欧美刷屏，多位名人惊现面部凹陷，减肥导致大量肌肉流失，加速面容衰老。同时身体其他部位同样也可能会出现皮肤下垂和类似于“妊娠纹”的纹路。 为什么会出现垮脸现象？原因可能有三：一是面部肌肉合成减少，GLP-1受体激活影响肌肉合成，导致皮肤肌肉流失；二是面部脂肪减少，短时间内减肥过度，导致面部脂肪减少，脸部缺少脂肪支撑，进而引起皮肤松弛；三是影响到面部骨组织，骨密度减少、骨组织逐渐吸收，缺乏了有效骨组织容量的支撑，悬挂在骨骼上的面部皮肤就会出现松弛现象。 人们越来越认识到司美格鲁肽的暗黑面，美丽都是有代价的。而垮脸只是司美格鲁肽导致的大幅度减肌问题所衍生的后果之一。在司美格鲁肽的所有副作用中，大幅度减肌最为可怕。 01 减肌危害重 研究显示，司美格鲁肽受试者减掉的体重中近40%为肌肉。 减肌的危害不容小觑。骨骼肌是人体最大的代谢器官，在健康的非肥胖成年人中约占人体总质量的40%，静息时，骨骼肌的代谢量占机体基础代谢量的30%。骨骼肌与营养、生理和代谢的关系十分密切。 骨骼肌含量的变化对健康和疾病都可能会产生影响。大量研究表明肌肉减少与跌倒、骨折和行动障碍等运动相关疾病，以及心血管疾病、代谢综合征和糖尿病等心血管代谢疾病的发生发展关系密切。 在男性中，肌肉含量和力量的下降与睾酮水平的下降密切相关，睾酮对男性的骨骼、肌肉、脂肪、脑功能等有重要生理功能。由于性激素水平下降，产生胰岛素抵抗，会导致骨骼肌蛋白合成减少，最终导致肌少症。 而在女性中，骨量和强度的损失，是与年龄和更年期相关的雌激素含量下降相关。体内雌激素水平及其他合成类激素水平下降导致骨质疏松加剧。 因此，在没有适当饮食和运动的情况下，使用司美格鲁肽迅速减重的同时，可能会带来大量肌肉流失，甚至骨密度下降，这不但会影响运动耐力以及日常活动能力，还存在严重的潜在危害。 今年2月，再生元首席科学官George yanopoulos强调，肌肉减少是司美格鲁肽和替尔泊肽的一个令人担忧的副作用。这种潜在的无法挽回的肌肉损失对患者来说可能是灾难性的，甚至可能在未来会引发重大的公共卫生问题。 02 各家GLP-1减肌情况不同 赛道危矣？目前已上市或预备上市的GLP-1类减重药不少，翻翻大家的减肌数据，得到的结论有点出乎意料：并不是每一款GLP-1都会造成大幅度减肌。 司美格鲁肽SUSTAIN 8试验的子研究中，2型糖尿病患者使用0.1mg/周的司美格鲁肽52周后，脂肪组织重量平均减少3.4kg，瘦体重（去脂体重，肌肉是其主要部分）减少2.3kg，瘦体重减少占总体重减少的40%。 在玛仕度肽的II期临床研究中，玛仕度肽3mg、4.5mg、6mg组24周后肌肉减少占总体重减少的比例分别为36%（2/5.5kg）、20%（1.5/7.5kg）、35%（4/11.5kg）。 利拉鲁肽的III期临床试验中，利拉鲁肽组肌肉减少占总体重减少的29.8%（1.52/5.1kg）。 在一项前瞻性、随机对照研究中，使用贝那鲁肽治疗的超重/肥胖患者12周后体重较基线平均减轻9.5±0.8% (9.1±0.9kg)，减少的体重大部分为躯干脂肪及腹部脂肪，其中瘦体重减少1.5kg，占总体重减少的16.5%。 减体重当然不可避免地会减少肌肉，那么一般生活方式干预下的减重，减肌占比又是多少？一篇发表在JAMA的综述显示，减肥人群去脂体重或瘦体重下降通常占总体重减少的25%。 由此可以对比不同方式下，瘦体重减少占总体重减少的比例：司美格鲁肽（40%）＞玛仕度肽（35%）＞利拉鲁肽（29.8%）＞一般生活方式干预（25%）＞贝那鲁肽（16.5%）。 GLP-1类药物导致的肌肉流失，研究推测可能是由于GLP-1受体激活引起的合成代谢阻力，这会损害蛋白质合成并增加骨骼肌中的蛋白质分解。不同GLP-1显现的不同减肌结果，可能与受体激动时间长短有关。 据野村证券，中国约有5亿超重或肥胖的成年人，排名全球第一，2030年GLP-1降糖减重市场规模有望达到1000亿元。司美格鲁肽率先完成市场教育，激活整个赛道热度，同时GLP-1势必重演PD-1的同质化大战，机会集中于拥有进度优势、商业化优势或安全性优势的产品。 一款体重管理产品，减肌问题、反弹问题、安全性问题，对患者更加重要。我们有理由认为，只有解决了这些问题的产品，才能维持整个减重赛道的长期高景气度。