过去3个月，在美联储降息的预期下，以中小市值biotech为主的XBI指数涨幅达38%。市场风险偏好整体提升，专注于新兴技术/新型疗法的Biotech股价也迎来大幅反弹。
2023年底，大型跨国药企频繁的BD和收并购交易，也直接或间接地推动了整个板块的大幅上涨。New modality（新药物形式），也成为过去几个月MNC的对外投资的关键词，其中包括ADC、核药RDC、靶向蛋白降解/PROTAC/分子胶、细胞疗法、基因编辑。各个细分领域二级市场具体表现如何，下面我们一一来看。
1. ADC
2. 核药/RDC
3. 蛋白靶向降解/PROTAC/分子胶
4. 细胞疗法
5. 基因编辑
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ADC
ADC毋庸置疑是2023年医药领域最火爆细分药物赛道，不论是辉瑞/Seagen、艾伯维/ ImmunoGen两起金额超百亿美金M&A，还是大型药企接连重金购置ADC资产扩充管线。尤其是2023Q4密集的ADC许可交易，让ADC个股齐齐上涨。
Ambrx近3个月股价上涨177.7%，并以20亿美元“身价”被强生收入麾下，其中PSMA ADC是促成本次收购中的核心管线，产品瞄准了全球新发病例排名第4的前列腺癌巨大市场。
Mersana、Elevation Oncology分别给出公司核心产品B7-H4 ADC、CLDN18.2 ADC在2024年预期里程碑，仅是对1期临床的展望，3个月股价涨幅分别达到173%、354%。
Elevation表示2024将推出其HER3 ADC候选产品，近3个月公司股价涨幅超3倍。
Mersana在10月宣布其STING激动剂ADC进入临床开发阶段，ADC火热的趋势下公司股价3月涨幅达到173%。
ADC therapeutic也在公布期CD19 ADC作为一线治疗的2期临床数据后，股价与成交量双增长，3个月涨幅近270%。
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核药/RDC
RDC是目前核药靶向治疗领域中最具潜力的发展方向，Pluvicto在临床和商业化上的巨大成功，也让这一领域得到更多的关注。2023年诺华、拜耳、强生、默沙东均在这一领域达成BD交易，以及年末BMS收购RayzeBio再度引爆核药的话题度。
RayzaBio去年9月IPO，发行市值为10.48亿美元。公司10月在ESMO会议上报告期核心管线RYZ101 (Ac225 DOTATATE) 1b期临床结果，年末以最高对价41亿美元被BMS收购，股价大涨。
Fusion biopharma专注于α粒子发射同位素靶向治疗药物开发，今年1月公布了核心产品FPI-2265的2/3期注册临床监管进展及开发计划，以及公司生产制造的成功验证。
Bicycle therapeutic的双环肽技术以及其相应的噬菌体展示可用于疾病靶标的筛选与治疗。RDC目前多以分子肽作为靶向载体，Bicycle在2023年与诺华、拜耳达成共同开发基于双环肽的放射性偶联药物。可能因为公司技术平台主要用于靶向多肽的发现，和“核药”的概念关联性不强，因此股价涨幅并不高。
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TPD/PROTAC/分子胶
靶向蛋白降解（TPD）领域的值得关注的合作交易也不少，上半年，两家专注于蛋白质降解剂的企业Proxygen和Biotheryx，分别与默沙东和Incyte达成分子胶降解剂的开发合作。下半年，罗氏在分子胶领域出手两次，与Orionis Biosciences、Monte Rosa Therapeutics分别达成合作。Seagen与Nurix、默沙东与C4 therapeutic就开发降解剂抗体偶联物 (DAC）达成两项合作。尽管早期合作项目的首付款不多，但6起交易的总金额累计超过130亿美元。
Arvinas是TPD领域少数进入后期临床阶段的公司，从第三季度陆续公布多项临床数据，尤其是ER PROTAC+CDK4/6联合疗法在中位数四线治疗的ER+/HER2-乳腺癌中数据抢眼，CBR达到63%，其中PR3D治疗患者67%，ESR1 突变患者CBR=72%；ORR达到42%，mPFS为11.1个月。联合疗法在这一细分患者中，相比早期在全人群中的数据提升非常多，股价在单日内上涨30个点。
Kymera核心管线IRAK4 PRATAC临床推进顺利，化脓性汗腺炎与特应性皮炎均进入II期临床，并获得赛诺菲的里程碑付款。值得一提的是，Kymera和Arvinas在过去两个月分别完成2.75亿和3.5亿美元的上市后融资，三个月涨幅分别为166%、190%。
Nurix去年上半年达成两项授权合作，下半年公布BTK PROTAC 1a/1b 期临床数据，股价也跟随市场走势平稳上涨，近三个月涨幅为84%。
C4 therapeutic得益于与默沙东达成DAC药物合作，两日内股价上涨超360%，后续公布IKZF1/3靶向降解剂在r/r MM I期临床数据股价也有小幅上涨。因为市值偏小，近三个月公司股价涨幅超3倍。
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细胞治疗
相比其他领域，2023年MMC在细胞治疗领域的投资交易并不多，值得一提的有，强生以2.45亿美金首付引进西比曼两款I期临床（美国）阶段CAR-T疗法；以及阿斯利康12亿美金收购亘喜生物。两项交易均是国内Biotech的产品，传奇生物之后，国内CAR-T细胞疗法再度获得跨国大药企的认可。细胞治疗领域，早期的创新疗法开发实质性进展不多，仍是进入临床后期阶段的公司有相对更好的股价表现。
Arcellx在23年11月公布1b期临床更进一步数据股价小幅上涨，患者响应率和早期数据保持一致，随访26.5个月后mPFS还未达到，疗效能和CARVYKTI一拼。此外，还宣布与阿斯利康扩大适应症合作范围，3个月股价不断爬升，涨幅达到86%。
Iovance上市申请拖了3年之久的黑色素瘤TIL细胞疗法，最终在2023年除完成BLA滚动递交，并在下半年确认最终PDUFA日期为2024 年2月24日。公司近三个月股价涨幅超过1倍，在细胞治疗股中涨幅靠前。
Autolus在1月宣布FDA受理其程序化 CD19 CAR-T疗法用于r/r B-ALL的上市申请，PDUFA日期在2024年11月16日，关键临床数据也在23年12月ASH会议上公布。公司股价从10月开始一路上涨，在BLA受理公布前一周股价开始小幅回调，近三个月涨幅超125%。
Sana在近期将2个产品推向临床阶段，同种异体CAR-T疗法在临床中显示出免疫逃逸的潜力。公司股价在近三个月涨幅超过90%，属于早期阶段公司中股价表现出色的Biotech。
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基因编辑
基因编辑领域的具有代表性的Biotch，在这次次生物科技市场爆发行情中表现平平。回顾2023年，MNC在基因编辑领域的交易，不论在数量还是金额上似乎都没有留下深刻印象。
结语
经历了长达两年的熊市，生物科技二级市场已经具有较高的性价比，尤其是早期股价下跌幅度靠前的新兴技术/新型疗法标的。此外，过去一年MNC积极寻新药物形式资产，并购、BD交易活跃，已为不少细分药物领域造了势，最后叠加美联储降息预期升温的良好外部环境，早期承受巨大压力的new modality公司迎来“报复性”上涨。
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丰硕创投
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