2025年2月5日,Dana-Farber 癌症研究所研究人员在《Nature》发表了题为:A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma的研究论文,文中报告了个性化癌症疫苗(伴有或不伴有Ipilimumab)在高危、完全切除的透明细胞肾细胞癌(RCC)患者中的I期试验(NCT02950766)结果。
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共入组9例患者,中位随访40.2个月,这9例患者均没有复发迹象,其中2名患者已保持4年时间未复发!77.8%的患者中检测到抗肿瘤反应性。
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最常见的不良事件是低度注射部位反应和短暂的流感样症状。没有患者出现 3 级或更高级别(剂量限制性)毒性。
该试验表现出个性化癌症疫苗(PCV)作为透明细胞肾细胞癌有效辅助治疗的前景。
多年来,癌症疫苗一直是受到重点关注的研究领域。在2025年1月初,英国皇家马斯登医院和癌症研究所等研究人员便在《自然医学》报告了个性化新抗原疫苗Autogene cevumeran(BNT122)的I期试验结果,展示了BNT122在晚期实体瘤患者中的可行性和耐受性。其中1例直肠癌患者,在接受9剂BNT122联合阿替利珠单抗治疗后便达到完全缓解(CR)状态。
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2024年8月,日本研究人员在《Cureus》发表了靶向WT1 和α-半乳糖神经酰胺(α-Galcer)的 DC 疫苗 + NK细胞疗法 + 纳武利尤单抗的联合疗法用于肝细胞癌患者的病例报告。
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该患者为61岁男性,有丙型肝炎病毒感染病史。出现腹胀,腹水超过 3 升。经检查发现肝细胞癌伴有多发性淋巴结转移、多发性肺转移和骨转移。
截图源于参考资料3诊断后一周,患者接受了免疫治疗计划。两周后,靶向WT1 和α-半乳糖神经酰胺(α-Galcer)的 DC 疫苗与 Nivolumab 一起每周给药,前四个疗程,然后每两周给药一次,共 7 个疗程。此外,每 3 周进行一次 NK 细胞疗法的组合,共 3 个疗程。经过前 3 个疗程的联合免疫化疗后,患者的体能状态(PS)改善,腹部紧张明显缓解。联合免疫治疗的第六个疗程结束后,扫描显示原发肿瘤和转移瘤的大小均减小,腹水消失,实现部分缓解(PR)。
截图源于参考资料3Moderna和默沙东研发的个性化肿瘤mRNA疫苗mRNA-4157(V940)联合帕博利珠单抗在黑色素瘤中取得的效果非常鼓舞:复发或死亡风险降低了49%,远处转移或死亡的风险降低了62%。2.5年无复发生存率为74.8%,帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为55.6%。
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结语除文中描述几款疫苗外,还有多款正在临床试验中,主要针对肺癌、头颈癌、前列腺癌、胰腺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肝癌等,目前癌症疫苗已在多项临床试验中被证明是癌症治疗一种有希望的治疗选择,癌症疫苗与免疫检查点抑制剂的联合应用也是值得深入研究的领域。希望在不久的将来,癌症疫苗的广泛应用将在临床环境中成为一种革命性的治疗方法,挽救数百万人的生命。
参考资料
1.https://www.nature.com/articles/s41586-024-08507-5
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03334-7
3.https://www.cureus.com/articles/277474-combined-immune-therapy-proves-effective-in-an-advanced-hepatocellular-carcinoma-patient-with-poor-liver-reserve-a-case-report#!/
4.https://s29.q4cdn.com/435878511/files/doc_events/2024/Jun/03/moderna-investor-oncology-event.pdf
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