默克公司宣布的顶线结果显示，在两项III期试验中，含有多拉韦林（doravirine）和 islatravir 的一日一次联合药片在48周内维持了病毒抑制。该公司计划在未来的科学会议上展示更详细的数据，并提交给美国食品药品监督管理局以寻求批准。
多拉韦利是默克公司下一代非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），单独销售时商品名为Pifeltro，也是Delstrigo复方制剂（多拉韦林/富马酸替诺福韦二吡呋酯/拉米夫定）的一部分。
Islatravir （又称EFdA或MK-8591）是首类核苷类逆转录酶易位抑制剂。
在先前的研究中，多拉韦利加 Islatravir的一日一次方案在未经治疗的人群中表现出良好的活性，并在从其他方案换药的患者中维持了病毒抑制。 Islatravir在体内具有较长的半衰期，使其成为长效治疗和预防的候选药物，同时它也显示出作为与吉利德科学公司的衣壳抑制剂lenacapavir一周一次方案一部分的潜力。
Islatravir的开发曾遭遇挫折，早期治疗试验中的HIV阳性参与者出现CD4 T细胞计数下降，预防研究中的HIV阴性志愿者总淋巴细胞计数下降，促使美国食品药品监督管理局在2021年底对该药物实施了临床暂停。默克公司的科学家进行了广泛分析，确定这些试验中使用的剂量过高。随后，美国食品药品监督管理局解除了暂停，HIV治疗研究在使用较低剂量后恢复；然而， Islatravir作为暴露前预防（PrEP）的开发被停止。
现在，两项使用含100毫克多拉韦利和0.25毫克 Islatravir的单片剂方案的III期治疗试验的一年结果显示，较低剂量的联合用药看起来有效且没有同样的安全性问题。
研究MK-8591A-051（NCT05631093）纳入了551名在各种基线抗逆转录病毒方案下病毒载量不可检测的成人，而研究MK-8591A-052（NCT05630755）特别纳入了513名在必妥维（Biktarvy，比克替拉韦/替诺福韦艾拉酚胺/恩曲他滨）下病毒得到抑制的患者。在这两项研究中，参与者被随机分配换用多拉韦利/ Islatravir联合药片或继续他们当前的方案。第一项研究是开放标签的，意味着研究者和参与者都知道他们得到的是哪种方案，而第二项研究是双盲的，意味着他们不知道。
在这两项试验中，多拉韦利/ Islatravir在48周时维持病毒抑制（低于50拷贝）的效果不劣于对比方案。在第二项试验中，多拉韦利/ Islatravir未达到优于必妥维的优效性标准，但这并不意外，因为必妥维的疗效很难超越。默克公司没有公布详细的病毒抑制数据，但在此类试验中，疗效通常超过90%。
默克公司表示，“两项试验的主要安全性目标也已达到。”同样，没有公布详细信息，但这表明研究人员没有观察到导致较高剂量 Islatravir失败的那种血细胞下降。令人欣慰的是，在正在进行的雷纳卡匹韦加 Islatravir一周一次方案的研究中，对CD4和总淋巴细胞计数的仔细监测未显示有临床意义的下降。
在达到48周这一里程碑后，研究MK-8591A-051的所有参与者将继续接受多拉韦利/ Islatravir治疗至144周，即大约两年半。研究MK-8591A-052的参与者将继续按照他们被随机分配的方案治疗至144周。届时，符合条件的参与者可以继续接受多拉韦利/ Islatravir治疗至240周，或直到该联合药片上市，以较早者为准。
默克研究实验室高级副总裁兼首席医学官Eliav Barr博士在新闻稿中表示：“我们对这些评估多拉韦利和 Islatravir一日一次、口服、两药、单片剂方案的III期试验结果感到鼓舞。我们致力于推进 Islatravir与其他抗逆转录病毒药物联合使用的临床试验项目，作为帮助满足HIV感染者需求的潜在选择。”
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