代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）是心力衰竭（Heart failure, HF）发生的风险因素，但目前尚不清楚MAFLD与HF之间的相关性在不同性别和年龄是否存在差异。近日，Circulation: Heart Failure发表的一项研究对此进行了探讨。
HF是结构性或功能性心脏病晚期常见的临床综合征，具有较高的发病率和死亡率。截至2019年，全球约有5620万人患有HF，导致510万人患有残疾（YLD）。在美国和欧洲，每年有100万人因该疾病住院治疗。在中国，HF正变得越来越普遍，大约影响1370万中国成年人，每年新增病例超过300万例。考虑到HF发病率和危险因素的性别差异，JACC焦点研讨会呼吁制定针对性别特异性的一级预防策略。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）代表了一系列疾病，从单纯脂肪变性到脂肪性肝炎、晚期纤维化和肝硬化。NAFLD因其与各种肝内和肝外疾病的关联而受到越来越多的关注。由于NAFLD命名和诊断的排他性，一个国际专家小组提出了一个新概念，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD），需要同时存在肝脂肪变性和代谢功能障碍才能诊断。NAFLD / MAFLD已被发现与HF发生的风险增加，但目前尚不清楚MAFLD/NAFLD与HF的相关性在男性和女性之间是否存在差异，以及这种差异是否受到年龄的影响。
因此，通过开滦队列研究，旨在探讨MAFLD对HF发生的影响在性别上的潜在差异，以及这种差异是否在年龄上持续存在。
研究方法
开滦研究共计纳入96 576名受试者。MAFLD定义为肝脏脂肪变性和代谢功能障碍，超声诊断为轻度和显著性。采用Cox回归模型计算风险比（HRs）。
研究结果
中位随访14.0年后，2939名参与者发生HF。校正混杂因素后，轻度MAFLD（HR=1.27，95% CI：1.16~1.39）和重度MAFLD（HR=1.45，95%CI：1.31~1.63）与所有参与者较高的HF风险相关，且风险因性别（P交互作用<0.05）和年龄（P交互作用<0.001）而异。与非MAFLD参与者相比，在女性中，重度MAFLD与HF风险增加84%（HR=1.84，95%CI：1.43~2.37）相关。然而，男性的风险为36%（HR=1.36，95%CI：1.20~1.53）。在45岁以下的参与者中，轻度MAFLD和重度MAFLD的HF风险分别增加55%（HR=1.55，95%CI：1.07~2.25）和172%（HR=2.72，95% CI：1.87~3.97）。然而，在65岁以上的参与者中，即使是重度MAFLD也与HF的高风险不相关（HR=1.11，95%CI：0.92~1.34）。随后，研究者根据性别和年龄对所有参与者进行分层，发现男性（P<0.05）和女性（P<0.05）发生MAFLD相关HF的风险随着年龄的增长而降低，但这种风险的性别差异仅存在于45岁以下的参与者中（P<0.05）。
图1. MAFLD年龄特异性患病率
表1. MAFLD与不同性别HF发生率的关系
讨论与结论
这是首次探讨MAFLD/NAFLD与HF发生相关性的性别差异，以及这些差异是否在年龄上持续存在的研究。然而，存在一定的局限性：首先，这是一项观察性研究，不可避免地会受到残留或未测量的混杂因素影响。第二，缺乏肝纤维化、死亡原因、HF亚型（例如，射血分数降低的HF或射血分数保留的HF）、proBNP浓度和超声心动图参数，使研究无法进行更深入的探讨。第三，由于HF在按年龄和性别分层的亚组中的发生率有限，无法评估MAFLD合并症（例如糖尿病、高血压和肥胖）严重程度对结果的影响，并且在分析中将一些连续变量转换为分类变量可能夸大了MAFLD对HF发生率的影响。第四，受限于随访检查的回复率，无法评估随访期间参与者状态变化对结果的影响。最后，考虑到研究只关注中国北方心血管疾病一级预防的参与者，研究结果是否适用于其他人群需要谨慎对待。
总之，这项前瞻性队列研究确定了年龄、性别和MAFLD与HF发生之间的相互作用，MAFLD/NAFLD显著增加年轻人，尤其是年轻女性患HF的风险。
有趣的是，随着年龄的增长，MAFLD相关的HF风险降低，性别差异的显著性降低。这项研究强调了制定针对年龄和性别的HF一级预防措施的重要性，以及预防和管理MAFLD在降低HF风险方面的潜在作用，特别是在年轻女性中。
参考文献：Shouling Wu,Yuhao Li,Yijun Zhang,etal.Sex and Age Differences in the Association Between Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease and Heart Failure: A Prospective Cohort Study.Circ Heart Fail. 2024;17:e010841. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.123.010841
