说到维持治疗,很多姐妹首先想到的会是PARP抑制剂和抗血管生成药,但其实有些化疗药也曾被用在维持治疗上,比如紫杉醇。
可惜的是,紫杉醇用于维持只有PFS获益,没有总生存期获益,患者生活质量还更差了,就被放弃了[1]。
话题回到PARP抑制剂和抗血管生成药上。这两类药物占了卵巢癌“半壁江山”,但在实际应用过程中可能会遇到不少问题。今天,我们就这些问题进行一次深入而全面的探讨,为大家提供详尽的解答。
维持治疗如何选方案?维持治疗,指卵巢癌患者在完成手术或化疗达到临床缓解(CR/PR)后,继续应用药物进行的治疗,目的是延长患者无进展生存期、延缓复发。
1、一线维持治疗
如何选择方案呢?根据NCCN指南[2]的推荐,要先看“初始化疗是否用了贝伐珠单抗”和“BRCA状态如何”。
如果初始化疗用了贝伐珠单抗,那么在后续的维持治疗中,BRCA突变的患者可以选择PARPi+贝伐珠单抗(也可以选择PARPi单药,虽然数据有限,但根据其他临床推测也可能获益);无突变但HRD的患者同样可以选择PARPi+贝伐珠单抗(或者贝伐珠单抗单药,但是获益不如前者[3]);没有HRD的患者可以选择贝伐珠单抗单药维持。
如果初始化疗没用贝伐珠单抗,那么后续维持治疗中,BRCA突变的患者直接选择PARPi即可;其他基因状态的患者也可以选择PARPi单药,如果之前的化疗中达到完全缓解,还可以不用药选择观察。
2、铂敏感复发后的维持治疗
如果一线维持时没用PARP抑制剂,或者使用PARP抑制剂治疗期间没出现疾病进展,那么在铂敏感复发完成化疗后,就可以使用PARPi单药维持治疗。
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维持治疗使用基础“原则”针对维持治疗,互助君总结出3个比较基础的使用原则:
首先是前文提到的,维持治疗需要在化疗达到CR/PR后使用,这或许是因为:当癌细胞的DNA因放疗或化疗而产生单链损伤时,PARP-1蛋白会尝试修复这些损伤。此时,使用PARP抑制剂可以阻止PARP-1的功能,使单链损伤进一步发展为双链损伤。对于具有同源重组缺陷(HRD)的患者而言,这些双链损伤也无法得到修复,从而迫使癌细胞尝试其他容易出错的修复机制,最后死亡[4]。
其次是,一线维持治疗,适合用于Ⅱ~Ⅳ期的患者,其中Ⅱ期患者和少见病理类型患者初始治疗后使用PARP抑制剂维持治疗的数据有限,因此指南建议Ⅱ期治疗后CR患者可以选择观察[2]。
最后,PARP抑制剂一线维持治疗的获益>二线维持治疗,维持治疗的获益又大于后线治疗[2],这也是为什么互助君一直提示大家“好药要早用”。
维持治疗进阶小知识① 在维持治疗时,PARP抑制剂应该服用多久?
维持治疗的开始时间,一般在化疗结束后4-8周内(就是血常规恢复正常后),尽早开始用药。
维持治疗的结束时间,有一线维持和后线维持的不同。如果是一线维持,可以根据具体药物的不同,维持2年或3年,也可以维持到疾病进展或者患者对药物不耐受。如果是后线维持,一般直接使用到疾病进展或患者对药物不耐受[3]。
② 使用PARP抑制剂维持治疗的同时是否能服用中药?
有些中药含有呋喃香豆素成分,如白芷、前胡、当归,会抑制细胞色素P450酶,导致药物代谢下降,毒性增加,因此在使用主要通过细胞色素P450酶代谢的PARP抑制剂时,应该尽量避免与含有呋喃香豆素成分的中药合用[6]。
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③ 贝伐珠单抗是否可以换成其他抗血管生成药?
有一类抗血管生成药:小分子酪氨酸激酶抑制剂,如西地尼布、安罗替尼、阿帕替尼是不推荐用于卵巢癌一线维持治疗的,因为相关研究显示[5],这类抗血管生成药用于卵巢癌一线维持治疗并不能改善中位总生存期,还会导致副作用明显增加,让我们的生活质量下降。
总结:正确的维持治疗需要患者、家属以及医疗团队之间的紧密合作,共同制定并遵循科学合理的治疗计划。让我们携手努力,不仅为了战胜疾病,更为了拥抱更加健康、充实的生活。希望每位接受维持治疗的朋友都能得到最适宜的关怀与支持,迈向康复之路。
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审批编号:CN-146907
过期日期:2025-11-11
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责任编辑:觅健科普君
参考来源:
[1].中国卵巢上皮性癌维持治疗指南(2022年版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2022,38(01):56-65.10.19538/j.fk2022010115.[2]卢淮武,徐冬
冬,赵喜博,等.《2024 NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南(第1版)》解读[J].中国实用妇科与产科杂志,2024,40(02):187-
197.10.19538/j.fk2024020113.[3]孔北华 ,刘继红 ,黄鹤 ,等.卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(2022版)[J].现代妇产科进展,2022,31(08):561-572.10.13283/j.cnki.xdfckjz.2022.08.001.
[4]田圆,周建斌,俞岩,等.PARP抑制剂用于靶向治疗卵巢癌的机理及进展分析[J].科技视界,2023(05):22-25.
[5]李洁,姜洁.卵巢癌靶向治疗应用及进展[J].中国妇产科临床杂志,2024,25(04):289-291.10.13390/j.issn.1672-1861.2024.04.001.
[6]郑小卫 ,沈源明 ,张英丽 ,等.多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂不良反应管理指导意见[J].浙江大学学报(医学版),2022,51(06):765-774.