嵌合抗原受体（CAR）T细胞，通过将人体内的T细胞分离出，然后经过基因工程将分离出的T细胞进行改造升级，让它们拥有能够识别并杀死癌细胞的能力，最后将这些升级后的癌细胞“杀手”再回输至人体，以此来达成杀伤肿瘤细胞的目的。
目前CAR-T细胞疗法是医学界的研究热点，在血液肿瘤、实体瘤、以及自身免疫系统疾病方面都具有重大影响。那么国内CAR-T细胞疗法都取得了哪些成就？
郑州大学第一附属医院肿瘤科研究人员报告了CAR-T细胞治疗T 淋巴细胞白血病/淋巴瘤的疗效
2022年，郑州大学第一附属医院肿瘤科发表了CAR-T细胞疗法在复发或难治性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤中的疗效。在I期（NCT04004637）试验中，共纳入8例复发或难治性 T 淋巴细胞白血病/淋巴瘤（R/R T-ALL / LBL）患者，结果显示：6例患者在第30天就实现完全缓解（CR），3个月后7例实现完全缓解，完全缓解率为87.5%。
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患者 Pt003、Pt004、Pt005在CAR-T细胞治疗后的临床疗效如下图：
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该试验表明，CAR-T细胞具有持久的抗肿瘤反应。
徐州医科大学附属医院研究人员报告了CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤的疗效
7月23日，徐州医科大学附属医院研究人员报告了抗BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤的I期临床（NCT05509530）试验。
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共21例患者接受治疗，结果显示：总缓解率（ORR）为86%，也就是说有18例患者出现缓解反应，其中13例患者实现完全缓解或更好的缓解（CR），5例患者实现非常好的部分缓解。
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该研究表明，抗BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T细胞在复发性或难治性多发性骨髓瘤中显示出较高的抗肿瘤活性。
国内CAR-T细胞疗法目前已经上市六款，主要用于治疗大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病等。由此可见，国内的CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗领域获得了突破性的成功。
舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）是科济药业自主研发的靶向Claudin18.2自体CAR-T细胞候选产品，主要用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。
北京大学肿瘤医院研究团队报告了CAR-T产品CT041治疗胰腺癌的疗效
5月25日，北京大学肿瘤医院研究团队在国际肿瘤学顶级期刊《Journal of Clinical Oncology》发表了CT041治疗胰腺癌的两项多中心、开放标签的I/Ib期临床试验(CT041-CG4006, CT041-ST-01)汇总分析结果。
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2项研究共入组24例胰腺癌患者，结果显示：12例患者中发现肿瘤靶病灶缩小，疾病控制率（DCR）为70.8%，中位总生存期（mOS）为10.0个月，1年生存率为45.8%，中位缓解持续时间（DOR）为9.5个月，1年DoR率为50%。
该数据表明，在胰腺癌患者中，CT041显示出可耐受的安全性和令人鼓舞的抗癌疗效。
北京大学肿瘤医院研究人员报告了CAR-T产品CT041治疗消化系统肿瘤患者的疗效
6月3日，北京大学肿瘤医院研究人员在《Nature Medicine》报告了CT041在Claudin18.2阳性的晚期消化系统肿瘤患者中的安全性和有效性的I期临床试验CT041-CG4006（NCT03874897）的最终结果。
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该试验共98例患者参加试验，结果显示：疾病控制率（DCR）高达91.8%，38例患者实现缓解，总缓解率为38.8%，中位无进展生存期（PFS）为4.4个月，中位总生存期（OS）为8.8个月，中位缓解持续时间（mDOR）为6.4个月。90例基线靶病灶患者中，有70例患者实现不同程度的肿瘤缩小。
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51例胃癌患者中，疾病控制率高达96.1%（49），总缓解率为54.9%（28），其中27例患者实现部分缓解（PR），1例患者完全缓解（CR），中位缓解持续时间（mDOR）为6.4个月。
试验结果表明，CAR-T疗法舒瑞基奥仑赛注射液（CT041，Satri-cel）可有效治疗胃癌患者。
典型病例
1例胃癌患者伴有沿膀胱圆顶和腹膜壁的两个腹膜结节，在CAR-T疗法CT041治疗后，两个腹膜靶病变明显减少，第四周患者就实现部分缓解（PR），第二次 CT041 输注后 4 周，患者实现完全缓解（CR）。
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由此可见，国内CAR-T细胞疗法在实体瘤领域也具有显著性疗效。
上海长征医院研究人员报告了CAR-T细胞产品（TyU19）治疗难治性自身免疫性疾病患者的最新成果
7月15日，海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)研究团队在国际顶尖学术期刊《Cell》上发表了一篇题为“Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis”的研究论文，文章介绍了研究团队成功使用邦耀生物开发的靶向CD19抗原的异体通用型CAR-T细胞治疗产品（TyU19）治疗3例难治性自身免疫性疾病患者的最新成果。据了解，这是国际上首次报道异体通用型CAR-T在自身免疫疾病中取得成功！
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其中1例患者患有免疫介导的坏死性肌炎（IMNM），既往接受过泼尼松和各种免疫抑制剂的联合治疗，但效果不理想，于是开始接受CAR-T治疗。CAR-T细胞治疗后，患者临床症状显著改善，肌肉炎症显著缓解。
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2例严重系统性硬化症（SSc）患者，患者1毛细血管结构扭曲，心肺功能迅速恶化，患者2皮肤僵硬进展迅速，限制举手、穿衣等日常活动。CAR-T细胞治疗后，肺部炎症、心肌炎症和纤维化均得到了改善。
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由此可见，国内CAR-T细胞治疗在自身免疫系统疾病方面具有显著疗效。
结语
目前CAR-T细胞已在多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病等血液肿瘤，胃癌、脑胶质瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌等实体瘤以及红斑狼疮等自身免疫系统疾病方面取得突破性的进展。相信在各研究人员的共同努力下，必将引领CAR-T疗法走向更多患者，让更多患者不再受病痛折磨！
参考资料
1.https://aacrjournals.org/clincancerres/article/28/13/2830/704986/Autologous-Nanobody-Derived-Fratricide-Resistant
2.https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(24)00176-5/abstract
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.02314
4.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
5.https://www.carsgen.com/media/hiuks2qn/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603-1.pdf
6.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10860094/
7.https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00701-3?
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