抗艾滋病病毒药物(抗艾药)可降低艾滋病病毒感染的发病率和死亡率,减少病毒传播。服用抗艾药的人群不断增加,患者可能存在其他疾病需要同时使用其他药物,那么药物在体内是否会相互“打架”?
下面给大家推荐一款药物相互作用小程序,用起来~
国内可用的抗艾药
核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)包括
替诺福韦酯(TDF)、拉米夫定(3TC)、齐多夫定(AZT)和阿巴卡韦(ABC);
非核苷类反转录酶抑制剂(NRTI) 包括
依非韦伦(EFV)、奈韦拉平(NVP)和利匹韦林(RPV),
蛋白酶抑制剂(PI) 包括
洛匹那韦利托那韦(LPV/r),达芦那韦考比司他(DRV/c)
整合酶抑制剂(INSTI)包括
多替拉韦(DTG)和拉替拉韦(RAL)、艾维雷韦考比司他(EVG/c)、比克替拉韦(BIC)。
抗艾药与胃肠道药物
抗酸药(如氢氧化铝或镁、碳酸钙等)可以使整合酶抑制剂DTG、RAL、EVG/c、BIC和非核苷类反转录酶抑制剂中RPV的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)下降,建议调整给药时间。含镁、铝、钙的多价离子类药,需在此类药物给药至少2小时前或6小时后给予整合酶抑制剂。
H2受体拮抗剂(如西米替丁,雷尼替丁和法莫替丁)、质子泵抑制剂(如奥美拉唑和雷贝拉唑)也可使RPV的AUC下降。RPV不能与质子泵抑制剂同时使用。
抗艾药与中药
贯叶连翘(圣约翰草)与ABC、3TC、TDF、AZT无明显相互作用,可能会降低所有蛋白酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂以及整合酶抑制剂药物的水平,应该避免同时使用。中药研究数据相对较少,使用时咨询医务人员意见。
抗艾药和美沙酮
1. NRTI:TDF、3TC和ABC与美沙酮同时使用时,不需要调整剂量。AZT和美沙酮一起使用时,AZT的AUC增加,要注意观察AZT的骨髓抑制作用等毒性。
2. nNRTI:NVP和EFV可以使美沙酮AUC下降,常需要增加美沙酮剂量。RPV可使美沙酮血药水平下降16%,但不需要调整剂量。
3. PI:LPV/r和使美沙酮AUC下降26%~53%,但戒断症状不常见,注意临床监测,必要时增加美沙酮剂量。DRV/c和美沙酮同时使用时不需调整剂量,注意监测。
4. INSTI: 整合酶抑制剂DTG、RAL、BIC或EVG/c与美沙酮同时使用时,无需调整剂量。
抗艾药与抗结核药物
1. NRTI:TDF、3TC和ABC与抗结核药物利福平(R)、异烟肼(H)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)一起使用时,两类药物都不需要调整剂量。利福平使AZT的AUC下降43%,需要进行监测或剂量调整。
2. nNRTI: 利福平可以使EFV的药物水平下降20%-30%,合用时两者都是用标准剂量;利福平使NVP、RPV血药浓度水平下降58%以上,不应同时使用。EFV使利福布丁水平下降38%,同时使用时,利福布丁增加剂量到每日450mg日,EFV使用标准剂量600mg。NVP和利福布丁同时使用时,利福布丁AUC轻度升高,NVP水平下降16%,但通常不需调整剂量。利福布丁使RPV的AUC下降42%,不宜同时使用,如合用,应将RPV剂量从每日一次,每次25mg 提高至每日一次,每次50mg。
3. PI:利福平可使DRV/c及LPV/r的AUC下降,不建议同时使用。若LPV/r和利福平必须一起使用,LPV/r使用双倍剂量。利福布丁和LPV/r一起使用时,利福布丁的AUC增加,需减量至150mg/日。利福布丁和DRV/c一起使用时,利福布丁血药水平增加,DRV/c的AUC下降,密切监测或酌情调整剂量。
4. INSTI:与利福平合用,DTG、RAL药物水平下降,合用时DTG增加剂量至50mg 2次/日;RAL增加剂量为 800 mg 2次/日。利福平可致BIC、EVG/c的AUC明显下降,不宜同时使用。DTG和利福布丁无显著相互作用。RAL可使利福布丁AUC水平增加,需利福布丁减量为150 mg/日;利福布丁与EVG/c合用时,EVG/c的AUC下降,利福布丁水平升高,不建议合用,合用时应予加强监测,必要时减少利福布丁用量。利福布丁使BIC的AUC下降38%,且BIC和FTC、TAF组成单片复合制剂,利福布丁会影响TAF吸收,不能合用。
利福霉素类药物中利福平降低多抗艾药AUC,利福布丁对抗艾药影响相对较小。同时需要使用抗艾药或抗结核治疗时,可用利福布丁代替利福平,组成强化期治疗方案或者无利福霉素的抗结核方案。
抗艾药与丙肝直接抗病毒药物(DAA)
NRTI中的AZT、3TC和ABC以及INSTI中DTG和RAL与所有DAA没有或仅有轻微的相互作用,同时使用时不需要调整剂量;TDF和三种复合药物方案:索磷布韦/来迪派韦、索磷布韦/维帕他韦或索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦一起合用时,可能需加强监测肾功能等指标,改变药物剂量或给药时间。LPV/r与达拉他韦、索磷布韦及索磷布韦维帕他韦之间的相互作用无临床意义不需要调整用药方法,与其他DAA相互作用明显,不宜同时使用(见下表)。因为抗艾药是联合3种以上药物,感染者存在个体差异,在服用DAA过程中出现严重不舒服,及时就诊,咨询专业人员处理意见。
本文总结了各种常见疾病药物,包括抗细菌、抗真菌、抗结核、抗病毒(除HIV)药物、解热镇痛药、降脂药、降糖药、降压药、抗惊厥药、抗心律失常药、抗精神病药及抗抑郁药与以上提及的自费ARV药物之间的相互作用,帮助专科医生在选择自费抗HIV药物方案时,充分考虑患者在服药物情况,避免潜在的风险。
1.抗菌药物与ARV药物相互作用
备注:Amoxillin:阿莫西林;Azithromycin:阿奇霉素;Ciprofloxacin:环丙沙星;Clindamycin:克林霉素;Imipenem/Cilastatin:亚胺培南/西司他丁;Meropenem:美罗培南;Metronidazole:甲硝唑;Trimethoprim/Sulfamethoxazole:甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑;Vancomycin:万古霉素
2.抗真菌药物与ARV药物相互作用
备注:Amphotericin B:两性霉素B;Caspofungin:卡泊芬净;Fluconazole:氟康唑;Flucytosine:氟胞嘧啶;Itraconazole:伊曲康唑;Ketoconazole:酮康唑;Voriconazole:伏立康唑
3.抗结核药物与ARV药物相互作用
4.抗病毒药物与ARV药物相互作用
备注:Aciclovir:阿昔洛韦;Famciclovir:泛昔洛韦;Ganciclovir:更昔洛韦;Glecaprevir/Pibrentasvir:格来普韦/哌仑他韦;Ledipasvir/Sofosbuvir:雷迪帕韦/索磷布韦;Oseltamivir:奥司他韦;Ribavirin:利巴韦林;Sofosbuvir:索磷布韦;Sofosbuvir/Velpatasvir:索磷布韦/维帕他韦;Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir:索磷布韦/维帕他韦/伏西拉普瑞韦;Valaciclovir:伐昔洛韦
5.解热镇痛药与ARV药物相互作用
6.降脂药物与ARV药物相互作用
7.降糖药与ARV药物相互作用
备注:Glibenclamide(Glyburide):格列本脲(优降糖);Gliclazide:格列齐特;Metformin:二甲双胍
8.降压药与ARV药物相互作用
备注:Amlodipine:氨氯地平;Diltiazem:地尔硫卓;Felodipine:非洛地平;Nicardipine:尼卡地平;Nifedipine:硝苯地平;Nisoldipine:尼索地平;Nitrendipine:尼群地平;Verapamil:维拉帕米
9.抗惊厥药与ARV药物相互作用
10.抗心律失常药与ARV药物相互作用
备注:Amiodarone:胺碘酮;Beprodil:苄普地尔;Disopyramide:丙吡胺;Dofetilide:多菲菜德;Lidocaine:利多卡因;Mexiletine:美西律;Propafenone:丙胺苯丙酮;Quinidine:奎尼丁
11.抗精神病药与ARV药物相互作用
备注:Amisulpride:氨磺必利;Aripiprazole:阿立哌唑;Asenapine:阿塞那平;Fluphenazine:氟非那嗪;Perazine:哌嗪;Pimozide:哌迷清;Sulpiride:舒必林
12.抗抑郁药与ARV药物相互作用
备注:Bupropion:安非他酮;Doxepin:多塞平;Sertraline:舍曲林
随着非HIV定义性疾病发病率的上升,联合用药已不可避免,除了尽早启动ART治疗避免感染外,也应充分认识到药物相互作用在HIV患者长期管理中的重要性。
参考文献:
[1]中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心.国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册.(第四版). 北京人民卫生出版社,2016
[2]EACS Guidelines version 10.0, November 2019
[3]EACS Guidelines version 9.0, October 2017
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