PARP抑制剂引发卵巢癌范式的最大转变

在2018年卵巢癌科学峰会期间的采访中，斯坦福医学院教授、斯坦福妇女癌症中心主任和斯坦福癌症研究所的高级顾问Jonathan S.Berek博士，概述了卵巢癌治疗范式的不断变化。

Jonathan S.Berek博士解释说，国际妇产科联盟（FIGO）在2014年修订了卵巢癌分期，将卵巢、输卵管以及腹膜癌纳入同一系统。自此之后，卵巢癌治疗领域已经有了长足的发展。基因检测和PARP抑制剂等新型疗法的加入推动了卵巢癌治疗领域的进步。

Berek博士表示：“每天服用几片药就可以大大提高患者的生活质量，我们的目标是研发耐受性更好的定制靶向治疗方法，让患者能够活得更久，生活质量更高。”

他补充说，PARP抑制剂的影响非常广泛。目前，3种PARP抑制剂——尼拉帕尼（niraparib、Zejula）、奥拉帕尼（olaparib、Lynparza）和瑞卡帕布（rucaparib、Rubraca）——都适用于对铂类化疗有完全或部分反应患者的维持治疗。

最近，作为BRCA阳性晚期卵巢癌女性的前线维持治疗，奥拉帕尼证实了无进展生存期（PFS）的显著改善。在2期SOLO-1试验中，奥拉帕尼组的无进展生存期尚未达到，而安慰剂组为13.8个月，中位随访时间为41个月。研究结果在2018年ESMO大会上公布，根据这些数据，FDA授予奥拉帕尼优先审查资格认定，用于新诊断的BRCA阳性晚期卵巢癌患者治疗。

问：哪些基因使个体易患卵巢癌？

Berek博士：携带种系突变是发病的风险因素。然而，根据家族史以及基因检测，现在可以更好地发现这一风险因素。我们正在对该中心所有卵巢癌患者的遗传因素进行检测。

问：这种疾病的各种组织病理学如何？

Berek博士：卵巢癌最常见的类型是高级别浆液性癌（HGSC）。该类型与不良预后相关。高达35％的HGSOC中检测到BRCA1或BRCA2（BRCA1/2）突变（15-25％种系，6-10％体细胞）。HGSC占所有卵巢输卵管癌的85％左右；这类患者对PARP抑制剂有反应。根据不同类型的组织学，在一定程度上治疗也有所不同。子宫内膜样透明细胞癌治疗方法也稍有不同。低级别浆液性癌的治疗方法与HGSC不同。

问：卵巢癌癌症分期系统有没有更新？

Berek博士：最近一次更新是在2014年。主要的变化是不再对卵巢癌分期。我们分别称之为卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌癌，其实是一种疾病。

问：您在讲座中着重于哪些药物？哪些治疗方法变化最大？

Berek博士：我介绍了PARP抑制剂和血管生成阻滞剂，以及免疫疗法的早期试验。

PARP抑制剂正在改变治疗范式。现在有证据表明，对于那些对铂类化疗有反应的患者，进行一线、二线或三线治疗后，其中几种药物比较有效。任何高级别浆液性肿瘤——即使与BRCA1/2突变无关——都对PARP抑制剂有反应。这是一个重大进步。此外，PARP抑制剂通常具有良好的耐受性；PARP抑制剂是口服药物，因此患者依从性较好。

问：现在有了这些进步，您还希望将来有什么发展？

Berek博士：我们想要治愈更多患者。大多数晚期卵巢癌患者无法治愈。众所周知，大多数患者为晚期。我们还没有早期发现的手段。在大多数情况下，还没有一种有效的诊断方法。多数患者诊断时癌症已经扩散，使得预后较差，治疗也更加困难。

问：斯坦福大学医学院是否正在进行相关临床试验？

Berek博士：我们正在尝试将PARP抑制剂与检查点抑制剂联合使用。还进行了许多免疫疗法的试验和几项疫苗试验。这些都是令人兴奋的研究。最近有一项试验取得了不错的成果。

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