对于肿瘤患者而言，“可以手术”就像是一座灯塔，这意味着仍然存在治愈的机会。
实际上，手术只是通向治愈其中的一环，患者仍要面对手术无法彻底清扫干净，术后复发转移等等问题。因此，围绕这些临床难题，发展出了术前新辅助治疗，以及术后辅助治疗。
你可以把新辅助治疗想象成为即将启航的船只做的全面检查和维修，以确保其能够安全抵达目的地。其作用是在手术前缩小肿瘤，提高手术成功率，并减少复发的风险。
而辅助治疗则是航行途中所进行的保养和维护，旨在消灭可能残留的癌细胞，防止复发或扩散。
一个好的新辅助治疗方案，不但可以提高手术完全切除肿瘤的能力（R0切除率），甚至可以让患者达到完全病理缓解（pCR），直接杀死组织中的全部肿瘤细胞，并延长术后的无病生存期。
然而，在食管鳞癌领域，以化疗为基础的新辅助治疗疗效一直微乎其微，pCR率低于10%。近年来，免疫治疗的进展为新辅助治疗提供了新思路，我国研究者们以雷霆之势开展了全球首个免疫联合治疗的III期新辅助研究，并取得了相较于化疗，近6倍pCR率的好成绩，为治愈提供更多可能性！
一项研究，三臂设计，两种新方案，显著改善pCR率III期ESCORT-NEO/NCCES01研究能够取得如此好的疗效，离不开研究设计的创新。研究者充分考虑了当前临床治疗现状，从更好的改善疗效以及安全性出发，开展了三个治疗臂。
C组：对照组采用了紫杉醇联合顺铂（TP方案）化疗。化疗以及放化疗是食管鳞癌的标准新辅助治疗手段，两者长期生存并无显著差异，并且相对来说，东亚患者对新辅助放化疗的反应较差。
B组：采用了卡瑞利珠单抗联合TP方案化疗新辅助治疗，术后卡瑞利珠单抗单药辅助治疗。
A组：采用了卡瑞利珠单抗联合nab-TP方案化疗新辅助治疗，术后卡瑞利珠单抗单药辅助治疗。在加入免疫治疗的基础上，进一步优化化疗方案，将紫杉醇用安全性更好的白蛋白紫杉醇代替。
研究共入组391例局晚期胸段食管鳞癌患者以1:1:1的比例随机分组接受治疗。结果显示，免疫治疗的加入显著改善了新辅助治疗后的pCR率，其中A组的pCR率是C组的近6倍，强效缩瘤效果令人震撼。
A组vs.C组的pCR率为28.0% vs 4.7%（P＜0.0001）；B组vs.C组的pCR率为15.4% vs 4.7%（P=0.0034）。
并且疗效获益不仅仅体现在pCR率上，免疫联合化疗同样改善了手术结局，3组的手术率分别为86.4%，89.2%和79.8%，表明新辅助治疗对手术的实施没有显著影响。并且R0切除率分别为99.1%、95.7%和92.2%，免疫治疗的加入有效减少了术后残留。
用药无忧，不良反应可管可控免疫联合方案的用药地基也非常稳固。安全性分析显示免疫治疗的加入并未明显增加术后并发症，发生率分别为34.2%、38.8%和32.0%。并且A组、B组和C组的用药不良反应发生率相似，3级或以上治疗相关不良反应（TRAE）分别为34.1%、29.2%和28.8%。A组和B组之间的差异可能是由于白蛋白紫杉醇的给药频率和总剂量更高，以及紫杉醇治疗前皮质类固醇的使用有关，这是常用的预防紫杉醇过敏的手段，不过其使用可能会影响疗效。
在治疗过程中，由于TRAE而停止使用卡瑞利珠单抗的比例也很低，A组和B组均为0.8%。并且对比卡瑞利珠单抗联合化疗在晚期治疗中开展的ESCORT-1st研究（63.4%）来说，该研究中的≥3级TRAE发生率要低的多，可能是由于联合治疗周期较短的原因。
总而言之，新辅助免疫治疗方案疗效卓越，耐受性良好，尽管现如今无病生存期数据并未成熟，但我们对其充满期待。除了本文所介绍的卡瑞利珠单抗以外，K药同样也在进行相应的探索，希望未来这些研究能够一同为新辅助免疫治疗交出完美的答卷，为食管鳞癌患者带来福音。
参考文献：
[1]. Qin J, et al Neoadjuvant chemotherapy with or without camrelizumab in resectable esophageal squamous cell carcinoma: the randomized phase 3 ESCORT-NEO/NCCES01 trial. Nat Med. 2024 Jul 2. doi: 10.1038/s41591-024-03064-w. Epub ahead of print. PMID: 38956195.
