联合应用降压药物,已成为降压治疗的基本方法。为了达到目标血压水平,许多高血压患者需要应用≥2种降压药物。联合治疗高血压有两种形式,一种是处方的临时联合应用,另一种为固定复合制剂的应用。采用固定复合制剂的给药方式,服用方便,有利于提高患者的依从性。对于血压150/100mmHg,波动大的高血压患者,可以选择以下5个复方降压药:
1、厄贝沙坦氢氯噻嗪片:
氢氯噻嗪可利尿排钠,减少血容量,同时能降低血管平滑肌内钠浓度,并通过钠—钙交换,使胞内钙减少,从而扩张血管,降低血压。厄贝沙坦能高选择性阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合来松弛血管,抑制醛固酮释放,通过排钠使血容量降低。两药联用具有协同降压作用,厄贝沙坦通过影响心输出量、肾血流量及醛固酮的分泌而达到减少或抵消噻嗪类利尿剂引起的不良反应,而噻嗪类利尿剂通过减少容量负荷发挥降压作用。此外,二者联合增强降压作用,减少降压药物单药用量。
2、氨氯地平贝那普利片:
研究表明,血管紧张素转换酶 (ACE) 可催化血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ,血管紧张素Ⅱ可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。贝那普利是第三代ACEI,为非巯基的前体药物,可水解成为有活性的贝那普利拉,可使血管紧张素Ⅱ浓度降低,从而使其升压作用及醛固酮分泌下降而发挥降压作用。同时其能扩张肾小球小动脉,改善入球小动脉的阻力,进而降低肾小球血管压力,延缓或防治高血压、糖尿病肾病的发展。而最近的研究还发现,贝那普利还具有胰岛素增敏作用,其降压效果确切,可平稳、长效地降低血压而不影响心率。
氨氯地平是钙通道拮抗剂,能选择性地作用于血管平滑肌及心肌细胞膜,阻止钙离子内流,降低外周动脉阻力,使血压下降,适用于各类高血压,尤其是老年高血压病合并大小血管硬化并发症者。氨氯地平对血糖与血脂代谢无影响,不影响胰岛素的敏感性,且可作为一种长效药物,疗效持久。
此种联合方案的优势在于氨氯地平可直接作用于冠状动脉平滑肌,而贝那普利通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统,降低交感神经活性,两者联合应用在延迟、逆转动脉硬化、降低尿酸、减少蛋白尿、改善内皮功能和血管顺应性方面具有更好的效果。
3、比索洛尔氢氯噻嗪片:
比索洛尔为选择性β1-肾上腺素受体阻断药,无内在拟交感活性及膜稳定性,其降血压作用机制尚未完全明确,可能通过以下几个方面发挥降压作用: (1) 阻断心脏β1受体,降低心排血量; (2) 抑制肾素释放, 降低血浆肾素浓度; (3) 阻断中枢β受体,降低外周交感神经活性; (4) 减少去甲肾上腺素释放以及促进前列腺环素生成。氢氯噻嗪为噻嗪类利尿药物,其常被建议作为起始用药,它作用机制是通过抑制远曲小管近端的钠离子和氯离子的转运,抑制电解质重吸收,促进钠离子与氯离子的排泄增加,因而使血容量减少,血压下降。两药联合具有协同降压作用,提高血压达标率,可以平衡降低全天血压而不至于影响夜间心脑供血。
4、奥美沙坦酯氨氯地平片:
奥美沙坦酯是新研制而成的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,可有效抑制血管紧张素Ⅱ的缩血管生理功能,显著性阻碍体内醛固酮的大量合成和释放过程,从而明显减轻心脏刺激作用和肾脏对Na+的重吸收功能, 最终达到降血压的药理作用。相关药理研究显示,血管紧张素Ⅱ表达水平显著性升高不会对奥美沙坦酯的降压治疗效果产生明显影响,故此药物的半衰期相对较长,每日仅需口服1次即可有效控制血压水平。相关临床研究则显示,奥美沙坦酯降压治疗作用平稳,安全可靠,同时还可有效逆转左心室肥厚。
氨氯地平则是一种临床常用的Ca2+通道阻滞剂,可明显减弱血管平滑肌细胞的兴奋-收缩耦连,进而有效抑制阻力血管的收缩反应过程。此药物治疗间隙期的药物作用浓度波动幅度较小,不但可以有效控制血压水平,还可明显减轻血压水平异常波动所引起的靶器官组织严重损伤,其平稳降压、改善血压昼夜节律及变异性的药理作用明显优于氢氯噻嗪。此外氨氯地平还可明显降低血清抵抗素表达水平和动脉内膜组织的中层厚度,有效阻碍动脉粥样硬化病理改变的发生、发展过程,最终防治脑组织梗死的发生。两者同为降压药,但有不同的降压机制,所以能够在降压过程中其作用相互协同相互叠加,取长补短达到更好的治疗效果。
5、依那普利叶酸片:
依那普利为第二代血管紧张素转换酶抑制剂,口服后在体内快速水解为依那普利拉。后者抑制血管紧张素转换酶,降低血管紧张素II含量,舒张小动脉和全身血管,降低总外周阻力和肾血管阻力,增加肾血流量,降低血压,对心率、心输出量和左心室收缩力几乎无影响。本药还干扰血管-缓激肽-前列腺系统,促进前列腺素的释放,而前列腺素和缓激肽均可松弛平滑肌,产生持久均衡的静脉扩张效应。
叶酸为机体细胞生长和繁殖必需物质。叶酸经二氢叶酸还原酶及维生素B12的作用,形成四氢叶酸,后者与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶,传递一碳单位,参与体内很多重要反应及核酸和氨基酸的合成。叶酸可作用于蛋氨酸循环,其一碳单位转化为甲基可使同型半胱氨酸重甲基化,生成蛋氨酸用于细胞甲基化反应及蛋白质合成。叶酸也可以通过一碳单位供体的作用来促进核酸合成。因此,外源性补充叶酸能够促进同型半胱氨酸甲基化过程,降低血浆同型半胱氨酸。此外,叶酸还通过直接改善内皮细胞功能、抗氧化、恢复一氧化氮合酶的活性等途径发挥靶器官保护作用。
依那普利叶酸片能有效降低平均血压,且能有效降低血同型半胱氨酸水平和收缩压变异性,推测这可能是依那普利叶酸片降低H型高血压患者卒中发生率的重要机制之一。