作者：中山大学孙逸仙纪念医院 罗泳仪 陈楚雄

克罗恩病（CD）是炎症性肠病(IBD)的一种，是一种特发性、慢性、炎症性肠道疾病状态。最常发生于青年期，根据我国统计资料，发病高峰年龄为18~35岁，男性略多于女性（男女比约为1.5：1）。与溃疡性结肠炎一样，克罗恩病常有腹泻、腹痛和体质量减轻，可有血便。

与溃疡性结肠炎相比，克罗恩病有这些特点，①好发于末端回肠和右半结肠，为节段性，非对称，并可累及全消化道，但较少侵入直肠；②有更多的肠外表现比如复方口腔溃疡、关节炎、慢性肝炎等；③更容易导致消化道肿胀、腹部包块、肠腔狭窄和穿透肠壁黏膜形成瘘管。④更容易导致肛周病变（如肛周脓肿、肛周瘘管、皮赘、肛裂等）；⑤炎症呈非干酪性肉芽肿性。

在克罗恩病疾病初期尽早使用有效的治疗方法，对于减缓疾病进展、降低手术率和恶性肿瘤发生率，是一种合理有效的策略。

然而有约43%克罗恩病患者属于进展缓慢型，对于这些处于一种轻度发病模式的患者，通常不需要使用免疫制剂和生物制剂，甚至有少部分患者对激素的治疗需求也很低。因此，对于克罗恩病既要积极治疗也要避免过度治疗。

常用于克罗恩病的治疗药物有五类，以下逸仙药师为大家介绍：

一、氨基水杨酸类

对于轻度活动性期结肠型、回肠型和回结肠型的克罗恩病，可以选择美沙拉嗪制剂，PH依赖性的美沙拉嗪制剂能在回结肠靶向释放药物，在局部形成较高的抗炎浓度，临床研究显示这种制剂与布地奈德胶囊组的8周临床缓解率无显著性差异。

5-氨基水杨酸制剂诱导缓解后仍以5-氨基水杨酸制剂作为缓解期的维持治疗，5-氨基水杨酸制剂对激素诱导缓解后的维持治疗的疗效不确定。

注意柳氮磺吡啶对于回肠型和回结肠型的克罗恩病效果不佳，不应选择。另外，使用柳氮磺吡啶的患者应补充叶酸。

二、糖皮质激素

用于轻中度活动的克罗恩病，可优先选择布地奈德，布地奈德具有较强的局部抗炎活性，能迅速缓解症状，而全身副作用与传统糖皮质激素相比明显减少。

但我国目前没有布地奈德口服制剂和肠用制剂，临床上可用的糖皮质激素包括：静脉用药有甲泼尼龙、氢化可的松，口服用药有泼尼松、泼尼松龙以及地塞米松，直肠给药有灌肠、泡沫剂、栓剂。不良反应限制了这类药物的(长期)使用，给药途径取决于累及部位和疾病严重程度。

三、免疫调节剂

包括：硫唑嘌呤(AZA)、6-巯基嘌呤(6-MP)、甲氨蝶呤和沙利度胺；钙神经素抑制剂：环孢素A(CsA)和他克莫司。

硫唑嘌呤和甲氨蝶呤起效相对缓慢，可能需2～3个月起效不适用于急性发作。而环孢素A起效迅速(<1周)，可用于急性发作，但长期疗效不佳。沙利度胺对于难治性克罗恩病有效。

免疫抑制剂可选择用于对氨基水杨酸类和糖皮质激素无效或部分有效的患者，也用于激素依赖者和激素撤药的维持缓解，能有效或有助于减轻和消除患者对糖皮质激素的依赖。

四、生物制剂

目前我国获批用于克罗恩病治疗的生物制剂有：英夫利昔单抗(IFX)、阿达木单抗、乌司奴单抗和维得利珠单抗。这类药物主要用于治疗中重度克罗恩病和标准治疗疗效不佳的克罗恩病患者。研究显示：静脉使用英夫利昔单抗的药效可持续约8周，规律有序治疗的缓解率优于阶段性治疗。

五、对症和支持药物

甲硝唑和环丙沙星是克罗恩病患者最常用的抗生素，可用于治疗克罗恩病并发症（肛周疾病、瘘管、炎性肿块、狭窄部位细菌过度生长）。但抗菌药物增加发生难辨梭状芽孢杆菌相关疾病(CDAD)的风险，患者出现腹泻时需检查粪便难辨梭状芽孢杆菌和其他病原菌。

肠粘膜保护剂：如复方谷氨酰胺制剂、麦滋林颗粒等，其中复方谷氨酰胺对胃肠黏膜上皮成分已糖胺与葡萄糖胺的合成有促进作用，能促进溃疡组织的再生和愈合 。

益生菌：如复方嗜酸乳杆菌、布拉氏酵母菌、双歧杆菌、地衣芽孢杆菌等，此类药物有利于改善溃疡性结肠炎症状，但疗效有待进一步研究。

溃疡性结肠炎可导致骨质疏松，如果长期应用激素特别是老年人，更容易引起骨质疏松，适当补充钙剂和维生素D制剂（如骨化三醇）可预防骨质疏松。

当腹痛明显时，可遵医嘱服用少量的曲美布汀、屈他维林解痉止痛。

对慢性缺铁性贫血患者，若不能耐受口服补铁，应采取肠外补铁。

维生素B12缺乏者补充维生素B12。

【参考文献】

［1］中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组．炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012年，广州）［Ｊ］．中华消化杂志，2012，32（12）：796-813．

［2］中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组．炎症性肠病合并机会性感染专家共识意见［Ｊ］．中华消化杂志，2017，37（4）：217-226．

［3］中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组．炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年，北京）［Ｊ］．中华消化杂志，2018，38（5）：292-311．