【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：本文深入探讨了自体造血干细胞移植在治疗儿童难治性自身免疫疾病方面的应用，为儿童难治性自身免疫疾病的治疗带来了新的希望。

研究背景

自身免疫疾病是一组由免疫系统异常攻击自身组织引起的疾病，其治疗一直是一个医学难题。近年来，尽管生物制剂和靶向合成药物在治疗某些自身免疫疾病方面取得了显著进展，但仍有一部分患者对现有治疗无效，他们的病情难以控制，严重影响生活质量。特别是在儿童患者中，难治性自身免疫疾病更是一个严峻的挑战。2024年7月，RMD Open发表了一篇题为“Autologous Haematopoiesis Stem cell Transplantation (AHSCT) for TreatmentRefractory Autoimmune Diseases in Children”的文章，为儿童难治性自身免疫疾病的治疗带来了新的启示。

研究方法

本研究是一项单中心、观察性研究，旨在评估自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation，AHSCT）在治疗儿童和青少年难治性自身免疫疾病中的长期有效性和安全性。研究纳入了1999—2021年间接受AHSCT的连续病例，包括系统性硬化症、泛发性硬皮病、嗜酸性筋膜炎、幼年型皮肌炎和系统性幼年特发性关节炎等。纳入标准为19岁以下且对传统治疗无效的患者。干预措施包括高剂量化疗、淋巴消融抗体或免疫消融辐射。主要评价指标为无进展生存期，次要终点包括总生存期、疾病特异性治疗反应、最后一次随访时的疾病活动度和AHSCT的安全性。

研究结果

无进展生存期与总生存期

研究结果显示，接受AHSCT治疗的儿童患者展现出了令人鼓舞的长期生存率。中位无进展生存期达到了4.2年，而所有参与研究的儿童患者均实现了存活，中位总生存期长达17年（图1）。这一结果显著优于传统治疗方法，为儿童难治性自身免疫疾病提供了新的治疗希望。

图1 接受AHSCT治疗的儿童患者长期生存率的Kaplan-Meier分析

疾病特异性治疗反应

研究中所有患者均对AHSCT表现出了100%的治疗反应率。具体到不同疾病，系统性硬化症、硬皮病、筋膜炎患者的皮肤厚度评分显著下降，肺功能测试也接近正常值。幼年型皮肌炎患者在移植后肌肉功能和力量得到显著改善，肌肉MRI检查结果未显示疾病活动迹象。系统性幼年特发性关节炎患者炎症标志物和其他疾病活动评分在AHSCT后变正常。这些具体的改善不仅体现在数值上，更在患者的生活质量上带来了实质性的提升。

安全性与耐受性

安全性方面，尽管存在一定的感染风险和其他非感染性不良事件发生，但AHSCT的总体耐受性良好。研究中记录了包括HHV6感染、念珠菌和Ralstonia败血症在内的感染事件，以及一例系统性炎症反应综合征的发生。此外，研究还观察到了继发性自身免疫疾病和药物相关毒性事件，但这些事件均得到了有效管理和控制。

治疗后免疫状态的恢复

在治疗后的免疫状态恢复方面，所有患者均在移植后12天内实现了成功植入，且在移植后100天和180天的免疫细胞计数显示出了良好的恢复趋势。这表明AHSCT在重置患者免疫系统的同时，能够有效促进免疫细胞的恢复。

总结

本研究不仅证实了AHSCT在这类患者中的有效性，还强调了其安全性，这对于临床决策具有重要意义。此外，研究还提出了多学科团队在决定AHSCT指征和时机时的重要性，这为未来的治疗策略提供了指导。随着生物治疗和工程细胞疗法等新兴治疗方法的发展，AHSCT可能与其他治疗手段结合，为儿童难治性自身免疫疾病患者提供更多的治疗选择。

参考文献

SATIRER Ö, HENES JC, DÖRING M, et al. Autologous haematopoiesis stem cell transplantation (AHSCT) for treatment-refractory autoimmune diseases in children[J]. RMD Open, 2024, 10(3): e004381. DOI: 10.1136/rmdopen-2024-004381.

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编辑：石头

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三审：清扬

排版：半夏