导语：本文分享了一项Ⅱb期临床试验，深入探讨了Pegbelfermin在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴代偿性肝硬化方面的潜力，为这一治疗领域提供了新的视角。

研究背景

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种与代谢综合征相关的慢性肝病，其特点是肝脏脂肪沉积、炎症和肝细胞损伤，并可能进展为肝硬化和肝细胞癌。NASH的全球患病率不断上升，已成为肝病领域的重要挑战。2024年1月，Clin Gastroenterol Hepatol杂志发表了一篇题为“Pegbelfermin in Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis and Compensated Cirrhosis (FALCON 2): A Randomized Phase 2b Study”的文章，探讨了Pegbelfermin在治疗NASH伴代偿性肝硬化方面的潜力。

研究方法

本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱb期临床试验，旨在评估Pegbelfermin在NASH伴代偿性肝硬化患者中的疗效和安全性。研究纳入了155例成年患者，他们均通过活检被确认为NASH并伴有4期纤维化。患者按1:1:1:1的比例随机分配到每周一次皮下注射10 mg、20 mg或40 mg PGBF或安慰剂组，治疗周期为48周。主要终点为48周时NASH临床研究网络（CRN）纤维化评分改善且NASH未恶化；次要终点包括组织学和非侵入性测量的脂肪沉积、纤维化、肝损伤和炎症的改善。

研究结果

主要终点未达预期

本研究并未在主要终点上观察到Pegbelfermin相较于安慰剂的明显优势。具体而言，在48周的治疗周期结束时，Pegbelfermin各剂量组（10 mg、20 mg、40 mg）与安慰剂组相比，在NASH CRN纤维化评分改善且NASH未恶化的比例分别为28%、24%、28%和31%，P值为0.361，4组之间的差异无统计学意义。

组织学改善

本研究结果显示，Pegbelfermin治疗组在组织学评分上的改善（包括改良Ishak评分和NASH CRN纤维化评分的改善）与安慰剂组相比，差异无统计学意义（表1）。值得注意的是，在20 mg Pegbelfermin剂量组中，观察到NASH病情改善的患者比例（24.3%）与安慰剂组（3%）相比，差异有统计学意义（P=0.004，表1），这可能提示中等剂量的Pegbelfermin在改善NASH病情方面具有一定的潜力。

表1 4组组织学改善情况比较

非侵入性成像和生物标志物的改善

尽管在组织学改善方面未达到预期效果，但Pegbelfermin治疗组在非侵入性成像和生物标志物方面显示出了积极的趋势。具体来说，通过磁共振弹性成像（MRE）和磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测量的肝硬度和肝脂肪分数的改善在Pegbelfermin治疗组中更为明显，尽管这些差异无统计学意义。此外，Pegbelfermin治疗组中丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）的水平较安慰剂组有更明显的降低（图1），这可能反映了Pegbelfermin对肝脏损伤和炎症的潜在改善作用。

安全性和耐受性

在安全性方面，Pegbelfermin治疗组的不良事件发生率与安慰剂组相比有所增加，但大多数不良事件的严重程度较轻，且无一被认为与治疗直接相关。特别值得注意的是，40 mg Pegbelfermin剂量组中有一名患者因腹水加重而中断治疗，这提示在Pegbelfermin治疗中需要密切关注患者的体液平衡状态。

总结

本研究对NASH伴代偿性肝硬化这一高风险患者群体进行了深入的临床评估，研究提供了Pegbelfermin在改善非侵入性成像和生物标志物方面的潜在疗效的证据，研究结果为未来在NASH患者中应用Pegbelfermin提供了重要的基础。研究的局限性在于其样本量相对较小，未来需要在更广泛的患者群体中验证Pegbelfermin的疗效，并探索其在不同疾病阶段的应用潜力。

参考文献

ABDELMALEK M F, SANYAL A J, NAKAJIMA A, et al. Pegbelfermin in patients with nonalcoholic steatohepatitis and compensated cirrhosis (FALCON 2): a randomized phase 2b study[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2024, 22(1): 113-123.e9. DOI: 10.1016/j.cgh.2023.04.012.

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编辑：石头

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排版：半夏