在全球范围内，癌症一直是威胁人类健康的重大疾病。传统的癌症治疗方法，如手术、化疗和放疗，虽然在一定程度上能够控制癌症的发展，但往往伴随着较大的副作用。近年来，癌症疫苗作为一种新兴的治疗手段，正逐渐成为癌症治疗领域的研究热点。
什么是癌症疫苗
癌症疫苗旨在激活人体自身的免疫系统来对抗癌症。人体的免疫系统就像一支军队，能够识别和清除外来的病原体以及体内发生异常变化的细胞。然而，癌细胞非常狡猾，它们会发展出一些机制来逃避免疫系统的识别和攻击。
癌症疫苗的作用就是打破这种免疫逃逸机制。它可以是基于肿瘤相关抗原（TAA）或肿瘤特异性抗原（TSA）来设计的。肿瘤相关抗原是在肿瘤细胞和正常细胞上都有表达，通常在正常细胞的表面会有少量存在,但在肿瘤细胞上表达水平更高的抗原；而肿瘤特异性抗原则是只在某种肿瘤细胞上表达的独特抗原，并不存在于正常细胞。通过将癌症疫苗注入人体，可以促使免疫系统重识别并杀伤表达相应抗原的肿瘤细胞。
癌症疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗：
预防性癌症疫苗
预防性癌症疫苗通常针对与癌症相关的病毒，例如人乳头瘤病毒（HPV）疫苗可以预防宫颈癌的发生。以二价HPV疫苗为例，它可以预防约70%-80%的宫颈癌，而九价HPV疫苗的预防效果更高，可预防约90%的宫颈癌以及其他多种相关癌症。
治疗性癌症疫苗
治疗性癌症疫苗则是针对已经患有癌症的患者，旨在增强患者自身免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力。治疗性癌症疫苗又可以分为mRNA/DNA疫苗、肽/蛋白疫苗、树突状细胞（DC）疫苗等。
mRNA癌症疫苗（mRNA-4157）实现重大突破：联合疗法显著提升黑色素瘤患者生存率
mRNA癌症疫苗是近年来癌症疫苗领域的研究热点。mRNA-4157（V940）是一种基于信使RNA（mRNA）的新型研究性个体化新抗原疗法，由编码多达34种新抗原的合成mRNA组成，根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征设计和生产。
2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗用于完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤的一项IIb期研究三年随访数据。
结果显示：mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为74.8%，帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为55.6%，复发或死亡风险降低了49%，远处转移或死亡的风险降低了62%。mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗2.5年的总生存期（OS）高达96.0%，而单独帕博利珠单抗组2.5年的总生存期略低于联合治疗组（90.2%）。
天科雅生物新抗原疫苗为弥散性内生型脑桥胶质瘤患者带来生存希望
天科雅生物研发了一款新抗原疫苗用于弥散性内生型脑桥胶质瘤（DIPG）的治疗，2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了新抗原疫苗诱导抗肿瘤T细胞免疫治疗弥漫性内生桥脑胶质瘤的Ⅰ期ENACTING研究的初步结果。
图片源于ASCO
截止2023年1月，在10个疗效可评估患者中，1例患者达到了完全缓解（CR），9例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为100%。中位无进展生存期（mPFS）为11.4个月，中位总生存期（mOS）为15.4个月，1年生存率为66.7%。
新型癌症疫苗PDC*lung01联合免疫疗法展现强劲抗肿瘤活性，67%患者肿瘤缩小或消失
治疗性癌症疫苗PDC*lung01是一种由七种活性剂组成的细胞悬液，由辐照的人浆细胞样树突状细胞（PDC*line）制成，负载HLA-A*02：01限制性肽，来源于NY-ESO-1、MAGE-A3、MAGE-A4、Multi-MAGE-A、MUC1、Survivin和Melan-A肿瘤抗原。2025年欧洲肺癌大会（ELCC 2025）上公布了PDC*lung01±帕博利珠单抗治疗肺癌的I/II期研究的新临床结果。
结果显示：B1队列中，67%的患者肿瘤缩小或消失。队列B2中，超过一半的患者产生临床反应，确认客观缓解率（ORR）为55%，中位无进展生存期（mPFS）为8.87个月。
GVAX疫苗联合PD-1和CD137激动剂大幅提升胰腺癌患者生存，中位总生存期突破35个月
GVAX是一款同种异体人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的全细胞胰腺癌疫苗。2023年6月，《自然通讯》发表了GVAX疫苗单药或联合纳武单抗和urelumab用于胰腺癌患者的临床数据。
图片源于《自然通讯》
该试验16例患者接受GVAX疫苗单药治疗（A组），14例患者接受GVAX疫苗联合纳武单抗（B组），10例患者接受GVAX疫苗联合纳武单抗和urelumab（C组）。结果显示：A组中位无病生存期（DFS）为13.9个月，B组为14.98个月，C组中位无病生存期（DFS）长达33.51个月。
图片源于《自然通讯》
A组中位总生存期（OS）为23.59个月，B组为27.01个月，C组中位总生存期（OS）为长达35.55个月。
图片源于《自然通讯》
自体天然树突状细胞疗法显著延长黑色素瘤患者生存，2年生存率达84.7%
树突状细胞是免疫系统中的“侦察兵”，能够摄取、处理和呈递抗原。2024年2月23日，《nature communications》发表了自体天然树突状细胞（nDC）治疗IIIB/C 期黑色素瘤患者的III期临床试验（NCT02993315）数据。
图片源于《nature communications》
该试验共99例患者接受自体天然树突状细胞（nDC）治疗，结果显示：自体天然树突状细胞（nDC）组中位无复发生存期（RFS）为12.7个月，2年无复发生存率（RFS）为36.8%，中位生存期（OS）未达到，84.7%的患者生存达到2年时间。
图片源于《nature communications》
为了让大家更直观地了解治疗性癌症疫苗的治疗的效果，我们给大家分享几个实际案例：
案例一：肺腺癌患者肿瘤消失
患者背景：63岁女性，表皮生长因子受体（EGFR）突变
治疗：单独接受了厄洛替尼治疗约1个月，然后接受厄洛替尼和树突状细胞脉冲肾母细胞瘤1和粘蛋白 1 （WT1/MUC1-DC）疫苗
结果：联合治疗237天后，肿瘤显著缩小了65.7%，321天的CT扫描未检测到肺癌的存在，并且至少587天没有任何复发或转移的迹象。
图片源于医学病例报告杂志
案例二：乳腺癌患者延长生命
患者背景：肝转移，既往接受过化疗和激素治疗，病情得到稳定。
治疗：接受含有两种端粒酶逆转录酶（hTERT）肽的癌症疫苗-Vx-001。
结果：6次Vx-001疫苗后肝脏病变达到完全缓解状态，接种9次疫苗后，36个月内没有疾病迹象，保持完全缓解状态达到3年时间！
图片源于肿瘤学年鉴
案例三：胰腺癌患者病灶缩小
患者背景：既往接受手术、化疗等治疗，病情持续进展。
治疗：iNeo-Vac-P01疫苗。
结果：接种疫苗第2个月和第4个月后肝脏病变消退。
图片源于临床癌症研究
结语
对于癌症患者来说，癌症疫苗是一种充满希望的治疗选择。但在选择治疗方案时，患者应该与医生充分沟通，根据自己的病情、身体状况和经济条件等因素综合考虑。
尽管癌症疫苗在临床试验和实际应用中取得了一定的成果，但目前仍然面临着一些挑战。如研发成本较高、疗效存在差异等。然而，随着科技的不断进步和研究的深入，我们有理由相信癌症疫苗的未来充满希望。未来，随着基因编辑技术等新兴技术的应用，癌症疫苗的研发效率和质量将得到进一步提高。相信在不久的将来，癌症疫苗将成为癌症治疗的重要手段之一，为更多的癌症患者带来福音。
