自2005年的一项研究发现服用二甲双胍的糖尿病患者患癌症的几率较低以来，肿瘤学家对使用这种廉价、安全且广泛使用的糖尿病药物来预防或减缓许多癌症发展的前景感到兴奋。
但在前列腺癌研究中，二甲双胍的表现是混合的，一些研究报告称，使用二甲双胍的男性前列腺癌发病率较低，其他人则发现没有关系。
现在，哥伦比亚研究人员发表在《欧洲泌尿学》上的一项研究表明，二甲双胍确实是一种有前途的药物，可以预防前列腺癌的进展，但仅适用于NKX3.1水平较低的肿瘤，这些肿瘤更有可能发展为侵袭性癌症。
哥伦比亚肿瘤学家Mark Stein医学博士说，在这项研究之前，没有人了解二甲双胍的这一基本方面以及哪些患者可以受益，他正在帮助设计一项临床试验来测试新诊断的患者的想法，但没有参与这项新研究。新工作重振了以一种有利于前列腺癌患者的方式使用这种安全廉价药物的想法，并可能使他们免受额外的治疗，并允许我们以更集中的方式测试该药物。
研究人员发现，二甲双胍可以恢复NKX3.1水平低时失去的抗癌线粒体活性，防止小鼠前列腺癌进展，并与低NKX3.1肿瘤但高NKX3.1肿瘤患者更好的生存率有关。
在分子药理学和治疗学系主任Cory Abate-Shen博士的实验室进行研究的副研究员Alex Papachristodoulou博士说，我们看到二甲双胍影响最大的地方是刚刚被诊断为前列腺癌的患者。
大多数新诊断为前列腺癌的患者都有低级肿瘤，这些肿瘤没有得到治疗，而是通过积极监测进行监测。但其中一些肿瘤将变得更加激进，并可能危及生命。
Abate-Shen说，当还有时间防止晚期疾病进展时，可以给受监测的高风险肿瘤患者服用二甲双胍。
线粒体连接测试二甲双胍及其与NKX3.1相互作用的想法源于之前的研究，该研究揭示了蛋白质水平低是如何促进前列腺癌的。
多年来，低水平的NKX3.1一直与侵袭性疾病有关，但目前还不清楚为什么缺乏会推动癌症的发展。研究者发现，当前列腺细胞处于氧化应激状态时（就像前列腺癌发展期间发生的那样），NKX3.1会进入细胞的丝分裂体以减轻压力并保护细胞。如果NKX3.1水平低，可用的保护就越少，前列腺细胞更有可能变成恶性。
Papachristodoulou说，那时我们意识到二甲双胍可能如何提供帮助，因为已知二甲双胍对线粒体起作用。”
在小鼠和男性中，二甲双胍减缓前列腺癌为了测试二甲双胍对低NKX3.1前列腺癌的影响，研究人员将二甲双胍给倾向于患前列腺癌的低NKX3.1小鼠。
Papachristodoulou说，这些小鼠模仿从低级到高级前列腺癌的进展，类似于在接受积极监测的男性身上发现的癌症，但使用二甲双胍，我们能够阻止癌症的进一步进展。
然后，研究人员研究了人类前列腺癌细胞和组织，确认二甲双胍在人类的相同线粒体过程中起作用，并防止进一步的癌症变化。
Stein说，这项工作非常优雅。“他们为了解这种疾病而开发的模型是回答这个问题的关键。为一种如此普遍存在的药物找到一种全新的作用机制是非常不寻常的。”
最后，在哥伦比亚大学长期临床合作者James McKiernan、Renu Virk和Mitchell Benson、康奈尔大学的Max Loda以及欧洲其他人的帮助下，研究人员回顾性地研究了二甲双胍对接受前列腺癌治疗的两组男性的影响。（两组中的许多男性都服用二甲双胍治疗糖尿病。）
在测量患者组织样本中的NKX3.1水平后，研究人员发现二甲双胍只对NKX3.1水平低和线粒体损伤的患者有益。值得注意的是，在接受积极监测的低NKX3.1癌症的男性中，服用二甲双胍的人（三分之二）在监测期间的癌症降级，而四分之三没有服用二甲双胍的患者中的癌症升级。
有助于减少前列腺癌差异的潜力Papachristodoulou和Abate-Shen目前正在与Stein、McKiernan、Loda等人合作开展一项临床试验，以测试二甲双胍是否可以预防新诊断的低NKX3.1肿瘤男性前列腺癌的进展，这些肿瘤正在积极监测下。
NKX3.1水平通常不会在新诊断为前列腺癌的男性中测量，但根据检查的两个队列，大约50%至60%的患者可能患有低表达的NKX3.1肿瘤。
Papachristodoulou说，二甲双胍可能对黑人男性特别有帮助，因为他们比白人男性更有可能患上侵袭性前列腺癌。
Papachristodoulou说，尽管一些健康差异是由于社会经济和医疗保健不平等，但我们认为NKX3.1水平和线粒体的差异等生物因素也促成了这些因素。
除了寻找识别患侵袭性前列腺癌风险最大的患者的其他生物标志物的研究外，Papachristodoulou将继续在Abate-Shen实验室进行差异研究以及他未来的独立职业生涯。
他认为，线粒体可能会提供一些答案。
他说，寻找能够预测前列腺癌发展和进展的生物标志物主要集中在核基因组上，忽视了线粒体基因组，但我们知道线粒体基因的改变与致命的前列腺癌有关，特别是在黑人男性中。我希望......我将能够识别更多与线粒体相关的生物标志物，如NKX3.1，我们最终可以提高生存率。”
参考文献：
Alexandros Papachristodoulou et al, Metformin Overcomes the Consequences of NKX3.1 Loss to Suppress Prostate Cancer Progression,European Urology(2023).
玉儿
看标题还以为是我们发现的呢，是哥伦比亚…呀！
木子安
二甲双胍在前列腺癌研究中的效果备受争议，但这项新研究的结果却给了人们一丝希望，或许它真的能成为预防和改善前列腺癌的有效药物
山野映画
二甲双胍的新发现让人们对其在癌症预防中的潜力充满期待，这种廉价而安全的药物或许能为前列腺癌患者带来新的希望
莫失莫忘
虽然说的挺细，但我基本上看不懂。我就知道所有的无论是物质还是事，一经深究，肯定会出现很多很多说法。有些是科学的，但也有一些是只要有一点轻微的联系就无限的夸张。