导语：本文解读了癫痫与心脏心律失常之间的长期风险关系，并探讨了遗传因素与抗癫痫药物的双重影响。不仅揭示了癫痫患者心脏健康的潜在威胁，还为临床治疗提供了新的视角和策略。

癫痫作为一种慢性脑部疾病，其影响并不仅限于神经系统领域。近年来，医学界日益关注到癫痫与心脏健康之间可能存在的紧密联系，指出癫痫患者可能面临更高的心脏并发症风险。尽管现有研究已经揭示了癫痫对心脏功能造成的短暂性变化，但在深入探索癫痫与长期心律失常风险之间的复杂关系，特别是遗传背景如何发挥作用以及抗癫痫药物（ASMs）如何影响这一过程中，仍存在显著的研究空白。这一现状不仅限制了我们全面评估癫痫患者心脏健康的能力，也为制定更为精准有效的临床治疗策略带来了挑战。

2023年8月，European Heart Journal发表了一篇题为“Epilepsy and long-term risk of arrhythmias”的研究文章，填补了该领域的研究空白。文章深入分析了癫痫患者在长期心脏健康方面所面临的挑战，为理解癫痫与心脏疾病之间的复杂关系提供了新的视角，并对癫痫患者的临床管理策略产生积极的影响。

研究方法

本研究为一项针对大规模人群的前瞻性队列研究，旨在深入探索癫痫与长期心脏心律失常发生风险之间的潜在联系，同时剖析遗传因素及抗癫痫药物（ASMs）可能扮演的角色。研究数据源自2006至2010年间英国生物银行（UK Biobank）的收录信息，共涵盖了329,432名参与者，其中包括2699名癫痫患者。研究采用Cox比例风险模型与竞争风险模型作为分析工具，以精确评估癫痫病史与心脏心律失常及其各亚型长期发生风险之间的关联性。此外，为量化遗传易感性对结果的影响，研究计算了多基因风险评分（PRS）。同时，借助药物靶点孟德尔随机化（MR）的证据，进一步评估了ASMs在其中的潜在作用。

研究结果

癫痫与心律失常的整体关联

本研究显示，相较于无癫痫的个体，癫痫患者面临的心脏心律失常总体风险显著上升了36%（HR 1.36, 95% CI 1.21-1.53）。即便在细致考虑了包括年龄、性别、体重指数（BMI）、种族、饮酒习惯、吸烟状况、体力活动水平及收入水平在内的多重潜在影响因素后，这一关联依然稳固存在。这一发现凸显了癫痫本身可能对心脏功能造成的长期不利影响，以及对癫痫患者进行持续性心脏健康监测的重要性，同时提示在制定治疗方案时，应充分考虑药物的心脏安全性。

图1：癫痫患者组与无癫痫患者组心脏心律失常的累积发病率

心律失常亚型的详细分析与患者获益

进一步的亚型分析显示，癫痫患者出现房颤（AF）的风险增加了26%（HR 1.26, 95%CI 1.08-1.46），其他心脏心律失常的风险更是增加了56%（HR 1.56, 95%CI 1.34-1.81）。此外，研究还观察到癫痫患者发生缓慢型心律失常（如窦性心动过缓）和室性心律失常的风险分别增加了87%（HR 1.87, 95%CI 1.45-2.41）和80%（HR1.80, 95% CI1.28-2.53）。这些数据进一步强调了癫痫患者心脏健康的特殊性，以及制定并实施针对性的监测与管理策略的重要性。

图2：英国生物银行中癫痫与新发心脏心律失常风险之间的关系

遗传因素与药物使用的双重影响解析

在探讨癫痫与心律失常关联的同时，本研究还深入分析了遗传因素和抗癫痫药物使用的双重影响。尽管PRS显示遗传因素并未显著改变癫痫与心律失常之间的联系，但特定抗癫痫药物的使用，尤其是卡马西平和丙戊酸，却与心律失常风险的增加有显著的相关性。通过药物靶点MR分析，进一步证实了这些药物可能通过作用于心脏离子通道，进而增加了心律失常的风险。这一发现对于临床用药选择和癫痫患者的心脏健康管理具有重要意义。

图3：抗癫痫药物与新发心脏心律失常之间的关系。

总结讨论

本研究综合运用了前瞻性队列研究、多基因风险评分以及孟德尔随机化分析等多种方法，为癫痫与心脏心律失常长期风险之间的关系提供了更为全面和深入的证据。研究强调了对癫痫患者进行心脏健康监测的重要性，并提示在治疗癫痫时需应优先考虑选用对心脏影响较小的药物。同时，还为未来对癫痫患者进行更为细致的心脏功能评估及开发具有较少心脏副作用的新型抗癫痫药物等研究方向提供了重要启示。

参考文献

Wang J, Huang P, Yu Q, et al. Epilepsy and long-term risk of arrhythmias[J]. Eur Heart J. 2023 Sep 14;44(35):3374-3382. doi: 10.1093/eurheartj/ehad523

编辑：薄荷

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排版：半夏