编者按 刚刚闭幕的2024年第60届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，有多项关于老年糖尿病管理的研究亮相，例如探讨老年T2DM患者高血糖时间与死亡率相关的HYPOAGE研究[1]，以及调查胰岛素清除率、敏感性和胰岛素分泌的测定及其与老年人新发糖尿病之关系的研究[2]等，引起了广泛关注。这些研究不仅为全球糖尿病领域带来了新视角，也紧密呼应了我国当前老龄化加速社会背景下老年糖尿病管理日益凸显的挑战。本文从老年糖尿病患者的特点出发，结合最新指南推荐和研究证据，探讨老年患者的最佳用药方案，以期为临床决策提供重要参考。 从患者特点出发解析老年糖尿病患者的管理需求 最新流调数据显示，中国≥60岁人群的糖尿病患病率高达30%，据此推算，中国有7813万老年糖尿病患者[3-4]，因此亟需加强老年糖尿病的规范化管理。 然而，不同于一般患者，老年T2DM患者具有其独特的临床特征，包括血糖控制不佳，血糖波动大；低血糖风险高，且较为严重；合并用药多，依从性差；跌倒/骨折风险高；容易发生肌少症[5-9]。对此，针对老年T2DM患者的管理应充分满足这几个方面：有效：降糖疗效确切，平稳降糖；安全：低血糖风险低；方便：使用简便，用药次数少；其他：跌倒/骨折风险低、避免肌肉流失。 指南为纲、循证为本 甘精胰岛素U300更优、更安全、更方便 胰岛素是我国老年糖尿病患者常用治疗药物。新诊断老年糖尿病患者中14.5%接受胰岛素±口服降糖药（OADs）治疗[10]；已诊断老年糖尿病患者中43.8%接受胰岛素±OADs治疗[11]。 基础胰岛素因使用方便、依从性高，为老年糖尿病患者起始胰岛素优选 《中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）》[12]指出，老年T2DM患者在生活方式和非胰岛素治疗的基础上，血糖控制仍未达标，可加用胰岛素治疗。起始胰岛素治疗时，首选基础胰岛素，用药方便、依从性高，适用于多数老年患者。选择基础胰岛素时，应选择血药浓度较平稳的剂型（如甘精胰岛素U300），并在早上注射，以减少低血糖，尤其是夜间低血糖的发生风险。 基础胰岛素方案较预混方案，显著提高老年糖尿病患者的治疗达标率 一项前瞻性、观察性、单臂、多中心、真实世界研究，纳入了350例T2DM患者，平均年龄为63.4岁，糖尿病的平均病程为（13.4±7.4）年，研究评估了甘精胰岛素U300对于既往使用不同基础或预混胰岛素治疗未能充分控制的T2DM患者的有效性和安全性。结果显示，与基线相比，从预混或其他基础胰岛素转换为甘精胰岛素U300治疗后HbA1c水平显著降低（基线、治疗3-6个月、6-9个月分别为8.6%、7.9%、7.5%，P< 0.01）、fpg达标患者比例显著更高（基线、第一次随访、第二次随访分别为18.0%、42.6%、57.7%，p< 0.01）[13]。研究提示，甘精胰岛素U300治疗老年T2DM患者，降糖疗效优于预混胰岛素及其他基础胰岛素。 基础胰岛素方案较预混方案，显著降低老年糖尿病患者低血糖事件 一项为期24周的多中心、开放性、随机对照研究，共纳入了364例糖尿病患者，随机分组接受每天一次甘精胰岛素注射+OADs治疗或每天2次70/30预混胰岛素治疗。每组患者的胰岛素剂量均调整直至患者FPG≤5.6 mmol/L，对研究中130例老年患者（其中甘精胰岛素+OADs组67例，预混胰岛素组63例）进行亚组分析，比较两组老年患者的低血糖事件发生率。结果显示，基础胰岛素+OADs 治疗所有低血糖事件发生率[5.59 vs. 11.39次 /（患者·年），P=0.01]、确诊低血糖事件发生率[3.68 vs. 9.09次 /（患者·年），P=0.008]均显著低于预混胰岛素[14]。 REALI 欧洲汇总数据分析收集了8106名血糖未控制的 T2DM 欧洲患者的疗效和安全性汇总数据，患者被分为5个年龄亚组：<50岁（n=727）、50-59岁（n=2,030）、60-69岁（n=3,054）、70-79岁（n=1,847）和≥80岁（n=448），所有患者起始或转换为甘精胰岛素u300每天一次注射，持续 24 周。研究旨在评估不同年龄亚组的甘精胰岛素u300的有效性和安全性。结果显示，甘精胰岛素u300在老年患者中症状性低血糖发生率和夜间低血糖发生率均较低[15]。研究提示，甘精胰岛素U300在老年患者中低血糖发生率低，可安全使用。 甘精胰岛素U300一天一次、灵活注射，使用方便、患者满意度更高 用药方便是老年糖尿病患者的另一个需求。甘精胰岛素U300一天一次灵活给药，且对疗效无影响；而预混胰岛素一天2次固定时间给药，影响治疗依从性。MAGE研究显示，甘精胰岛素U300的注射时间窗达6 h，由于使用的便捷性以及其他因素，患者转为甘精胰岛素U300治疗6个月后，满意度显著提高[16]。 更低跌倒/骨折发生率甘精胰岛素U300全面护航老年糖尿病患者管理 老年糖尿病患者跌倒高发，显著增加了骨折风险，近年来引发高度关注。因此，在制定老年T2DM患者的治疗计划时，将跌倒/骨折风险的预防与降低作为核心要素之一，是确保治疗全面性与有效性的必要之举。 回顾性观察性研究FRAGILE对美国Optum Clinformatics数据库的数据中，接受甘精胰岛素U300或其他基础胰岛素（甘精胰岛素U100、地特胰岛素、NPH胰岛素）治疗年龄≥50岁的T2DM患者数据进行分析，旨在探索甘精胰岛素U300 vs. 其他基础胰岛素治疗的跌倒/骨折相关医疗资源使用情况。结果显示，在≥65岁的老年患者中，转换为甘精胰岛素U300治疗的患者，无论是否出现低血糖，跌倒/骨折相关事件发生率均低于其他基础胰岛素[17]。研究提示，甘精胰岛素U300治疗老年人群跌倒/骨折相关事件发生率低于其他基础胰岛素。 总 结 随着我国老年糖尿病患病率的显著上升，其治疗与管理面临严峻挑战。老年糖尿病患者因血糖波动大、低血糖风险高、治疗依从差等特点，其管理具有特殊性。胰岛素是我国老年糖尿病患者的常用治疗药物。根据指南推荐，老年糖尿病患者起始胰岛素治疗优选基础胰岛素。充沛研究证据显示，作为全新一代超长效基础胰岛素类似物，甘精胰岛素U300不仅能够有效控制血糖，降低低血糖事件，还因其使用简便提升了患者依从性，同时跌倒/骨折风险低并有助于缓解肌少症，为老年糖尿病患者的全面管理提供了有力支持。 参考文献： 1. 192 Time above range and not time below range is associated with mortality in older patients with type 2 diabetes: results from the HYPOAGE study EASD 2024 2. 517 Measures of insulin clearance, insulin sensitivity, and insulin secretion and association with incident diabetes in older adults: a cardiovascular health studyEASD 2024 5. Gunasekaran U, et al. Aging (Albany NY). 2011 Jun;3(6):565-75. 6. Xianghua Weng et al. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2018; 38(5): 591–595 7. Papaioannou I, et al. Cureus. 2021 Apr 16;13(4):e14514. 8. Calcif Tissue Int. 2017 Jul;101(1):1-8. 9. Doucet J, et al. Clin Interv Aging. 2023 Oct 9;18:1687-1703. 10. Cai, X., et al., J Diabetes Investig, 2020. 11(1): p. 151-161. 11. Linong Ji, et al. 79th Sci Sess of the American Diabetes Association 2019. Poster 1566-P. 12. 国家老年医学中心,等. 中华老年医学杂志,2024,43(2):105-147. 13. Velojic-Golubovic M, et al. Diabetes Ther. 2021 Jul;12(7):2049-2058. 14. J Am Geriatr Soc. 2007 Feb;55(2):182-8. 15. Bonadonna RC, et al. Diabetes Ther. 2021 Apr;12(4):1073-1097. 16. Colin IM, et al. Diabetes therapy 2020,11(8):1835-1847. 17. J. Gill, et al. EASD 2023; abstract 474.