话说这秦国在灭了韩国，赵国，魏国之后，把目光转到了南方的楚国身上，这时的楚国虽然也是朝堂昏庸，奸臣当道，但是楚国的体量在那放着了，面积相对于其它五国大的太多了，想要一口吃掉还真的有点困难。

秦王嬴政在询问大臣们怎么灭掉楚国时，王翦说需要精兵六十万方可灭掉楚国，但是李信却说需要二十万即可。六十万那可是秦国的所有家底，秦王思来想去还是不放心把自己的所有身家都托付给王翦，所以就采纳了李信的建议，让他率军二十万前去灭楚。结果被楚国的项燕打的大败而归。

李信的大败让秦王不得不慎重的考虑王翦的六十万计划。秦王不得不重新召回王翦让他领兵去灭掉楚国。这时的王翦生病在家休息，秦王几次三番的请他出山，王翦让秦王必须答应他的六十万士兵的计划。

王翦也明白，这六十万军队对于秦国来说意味着什么。于是王翦为了消除秦王的猜忌，他还特意要求秦王多赐给自己一些良田宅院，秦王嬴政就很好奇的问他:将军难道还害怕自己的日子过得不好吗？王翦回答说:臣只不过想为子孙后代多积累一些产业。在行军的过程中，王翦还是不断的向秦王索要封地和宅院。

有人认为王翦这样做太贪图小利，容易让秦王小看自己，然而王翦深知这样做的必要性，只有这样做才能减轻秦王对自己猜忌。毕竟之前李牧的例子还没有过去几年了。秦王嬴政也对王翦的要求有求必应，他也深知这样可以使王翦安心的在外征战。君臣二人就这样你来我往在表达自己对对方的信任。

于是，秦王政二十二年，王翦和副将蒙武率领秦军六十万大举攻楚，将楚国的灭亡推上了日程。

王翦率军到达楚国以后，并没有急功冒进的快速进军，而是采取谨慎的防御策略。王翦知道楚军因为刚打败了李信，斗志昂扬，现在如果和他们交锋，就算打赢也会损失惨重。

王翦就让秦军固守，养精蓄锐，加强士兵的训练，针对楚军的挑衅置之不理。他在等，在等楚国自己内乱，果然时间一长，楚国上下就不在乎秦军的存在，又开始了各自的争权夺势了。

就在项燕领军撤退的时候，王翦知道时机来临了。受了几个气的秦军士兵，像猛虎出笼一般的扑向了楚军，楚军一时间被打的大败，项燕也死在了乱军之中。

王翦顺利的大败项燕之后，领兵乘胜追击，一路上的楚国城池，望风而降，王翦很快便取得了楚国大量的土地。很快便包围了楚国国都寿春，这时的楚王负刍也找不到任何对策来来抵挡秦军，很快寿春城破。这个南方的大国楚国就此被灭了。

楚王负刍死后，他的弟弟昌平君在淮南被拥立为楚王，企图在吴越之地延续楚国的香火，但是这些在王翦的兵峰之下，都被无情的碾压了，楚国的灭亡喻示着秦国基本已经完成统一了。剩下的燕国和齐国更是囊中之物。