1月28日，ImmunoMet Therapeutics公布其在研小分子Lixumistat联合吉西他滨（Gemcitabine）和白蛋白结合型紫杉醇（Nab-paclitaxel），作为一线疗法治疗晚期胰腺癌患者的结果。
胰腺癌因发病隐匿，恶性程度极高，预后效果极差，被称为“癌症之王”。近年来，针对胰腺癌的创新疗法不断增多，为胰腺癌治疗提供了新的选择。
近期，在研小分子Lixumistat联合吉西他滨（gemcitabine）和白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel），作为一线疗法治疗晚期胰腺癌患者的结果披露。研究数据显示，接受该疗法推荐2期剂量（RP2D）患者的疾病控制率（DCR）高达100%。
▲图源：参考来源[1]
Lixumistat是一种蛋白质复合物1抑制剂，靶向氧化磷酸化（OXPHOS）通路，该通路在某些肿瘤的生长和增殖中至关重要。Lixumistat曾获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗胰腺癌和多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者。
该1b期单臂临床试验包括剂量递增阶段和扩展阶段，旨在评估Lixumistat联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇组合疗法在晚期胰腺癌患者的作用。
结果显示，在接受治疗的可评估疗效的患者中，62.5%的患者达到客观部分缓解（PR），37.5%的患者达到疾病稳定（SD），疾病控制率为100%。预估的中位无进展生存期（PFS）为9.7个月），中位总生存期（OS）为18个月。
▲图源：创客贴
精准药物疗法成为胰腺癌治疗新方向
靶向及免疫治疗等精准药物疗法的出现，为晚期或转移性的胰腺癌带来了新的治疗方向。
2005年，自世界头一款胰腺癌靶向药Erlotinib获批后，胰腺癌的临床研究不断涌现，让许许多多的胰腺癌患者受益。截止到目前，美国FDA已经批准4款靶向药物、1款免疫药物用于胰腺癌。
Erlotinib(厄洛替尼)：研究显示，与对照组相比，Erlotinib+吉西他滨组的胰腺癌1年生存率显著增长（24% vs 19%）；无进展生存期显著改善；疾病缓解率显著提高（59% vs 49%）[2]。Olaparib (Lynparza)：研究结果显示，与对照组相比，Lynparza使gBRCAm转移性胰腺癌患者的无进展生存期延长了近一倍（中位PFS：7.4个月 vs 3.8个月）、疾病进展或死亡风险显著降低了47%[3]。Larotrectinib (Vitrakvi)：研究显示，对于年龄为4个月至76岁的患者，针对包括胰腺癌在内的17种不同癌症治疗的总体缓解率为75%[4]。Entrectinib (Rozlytrek)：研究显示，治疗NTRK融合阳性实体瘤（包括胰腺癌）的缓解率达到57%[5]。Keytruda：2017年5月，Keytruda获美国FDA批准，成为第一个基于微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）生物标志物的抗癌药物，用于治疗MSI-H或dMMR实体瘤（包括胰腺癌）患者，无论肿瘤类型如何。2020年，美国FDA再次扩大适应症，批准Keytruda应用于高肿瘤突变负荷的癌症患者（包括胰腺癌）[6]。总而言之，随着研究人员的不断深入，针对胰腺癌的精准药物治疗也不断增多。
但是，不同胰腺癌患者的病情不同，治疗方案也不相同，需要专业权威的医生个体化使用靶向治疗这款“武器”。因此，确诊为胰腺癌的患者还需要选择权威的医院诊治，确定治疗方案。
——参考来源：
[1]ImmunoMet Therapeutics Presents Updated Clinical Data from Phase 1b Study of Lixumistat in Pancreatic Cancer at ASCO-GI Meeting | Business Wire
[2] FDA Approves Tarceva(R) in Combination with Gemcitabine Chemotherapy for Treatment of Locally Advanced, Inoperable or Metastatic Pancreatic Cancer; Tarceva Now Approved for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer
[3] WANG Y, HU GF, ZHANG QQ, et al. Efficacy and safety of gemcitabine plus erlotinib for locally advanced or metastatic pancreatic cancer:a systematic review and meta-analysis[J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 6(10): 1961-1972.
[4] Lynparza granted orphan drug designation in Japan for BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer
[5] FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions
[6]Keytruda Use Expanded for Pancreatic Cancer Patients
