唐太宗缔造盛唐之后，西南吐蕃亦蓬勃发展。他们乘势吞并邻近小部落，势力迅速壮大。唐太宗对吐蕃高寒贫地兴趣不大，却钟爱西域。他先后平定东突厥，实现了西域的统一，展现出对那片地域的深厚兴趣。
634至635年，唐太宗两次遣将重创吐蕃，迫其臣服。640年，太宗许嫁文成公主于松赞干布，并设安西都护府于交河城管西域。702年，唐于庭州置北庭都护府，安抚西域各国。松赞干布逝世后，其孙芒松芒赞继位。鉴于芒松芒赞年幼，大相禄东赞承担起辅佐朝政的重任。禄东赞谋略颇深。他一面积极扩张领地，一面努力维系与唐的友好。明面对大唐毕恭毕敬，确保无兵祸之虞。暗地则手段频出，既拉拢又征伐，接连击败白兰羌，威慑吐谷浑，壮大吐蕃。西域当时部落林立，诸如康居、大宛、尉宾、突骑施等众多小国星罗棋布，皆是势单力薄之国。向西而行，大食凭借圆月弯刀在西域大肆扩张，于阿拉伯半岛攻城略地。同时，吐蕃稳守大唐边界，向西拓展，而大食亦觊觎西域，弯刀直指康国等区域。西域各国身处大唐、吐蕃与大食之间，处境艰难，如列强眼中的猎物。它们只得小心周旋，以求生存，但仍有些小国因判断失误，站错阵营，最终遭遇灭顶之灾。
747年，吐蕃联合小勃律挑衅，高仙芝率万军迎战，再败吐蕃十万大军，使其丢盔卸甲，大败而逃。吐蕃再次尝到大唐的厉害，被迫乞降。750年，高仙芝再度领兵，相继战胜车师、石国及突骑施等西域小国，声威大震于中亚，成为了令西域各国惧怕的强大势力。石国本为大唐藩属，却反复无常，降而复叛。唐玄宗得知后大为不悦，随即下令安西都护府高仙芝统帅，即刻出征讨伐。大唐悍军抵达，石国瞬间灰飞烟灭。其部众纷纷投降，皇室亦遭屠戮。唯有一王子侥幸逃脱，昼夜不息向西奔逃至大食，恳求其出兵对抗大唐。大食觊觎西域已久，恰逢时机成熟，便欣然集结重兵，并强迫中亚小国助战，迅速纠集30万大军，浩浩荡荡向石国进发。闻大食重兵欲挑战大唐，战神高仙芝不以为意。他亲率唐军2万，联合拔汗那与葛逻禄部共1万，自安西出发，历尽艰辛，于751年7月抵达阿拉伯人治下的怛罗斯城。
两强交锋，势必以武器交锋来决定胜负。面对敌众我寡，高仙芝采取守势，布兵为步兵居前，弓箭手居中，骑兵殿后，静待时机反击大食冲锋，此法使大食骑兵损失惨重。大食军队与大唐正面交锋，虽人数占优却未占便宜，令指挥者焦急。他们发现大唐附属国葛逻禄军战力薄弱，犹如充数，且将士贪财好色，敷衍战事。大食急遣使联络葛逻禄，许以战后重利。初，葛逻禄犹豫未决，然战事拖延，安西军损失渐重，葛逻禄遂心生动摇。战至五日，葛逻禄暗通大食，突袭安西军背后。友军反戈，大唐军队措手不及，腹背受敌而大乱。大食重骑兵趁机破阵，唐军溃败，惨遭屠杀。经右威卫将军李嗣业奋力相救，高仙芝带领残余部队撤回安西都护府。然而，精锐部队已尽数覆灭，致使安西都护军自此衰败不振。
此次乃大食与大唐边境冲突中，唯一击败安西军的战役，它深刻变革了唐朝、大食及西域的地缘政治，其影响绵延至今，塑造了千年的文化布局。高仙芝因附属国背叛致惨败而心怀不甘，欲再征怛逻斯。但“安史之乱”爆发，重创大唐经济，国力大减，无力西征。自此，高仙芝无缘西域，大唐亦不复往昔辉煌。其次，此战影响了后世中原王朝对西域的统治，唐朝对西域的控制力显著降低，导致部分心怀异志的属国趁机摆脱了中原王朝的管辖。唐朝对西域的震慑力渐失，致胡人频繁东迁南下，终酿五代十国数十年之乱。此番野蛮入侵，华夏人口锐减，损失超三分之二。两宋时，武备废弛，国力主要倾注于抵御辽金夏蒙，无力管辖西域，致使圆月弯刀在西域肆意征服各族。蒙元虽曾征服西域多地，然控制西域的秃黑鲁?贴木儿汗却皈依伊斯兰教，发起对高昌的“圣战”，强制推行伊斯兰化，加速了伊斯兰教的传播。明朝时期，蒙元残部仍据守西域，未能遏制西域伊化趋势的加剧，放任伊斯兰教逐渐侵蚀西域各国。清朝时期虽掌控了西域，但彼时西域已全面伊斯兰化，文明的包容性难以再深入其中。第三，怛逻斯之战后，大食凭借胜势，用圆月弯刀迫使所征服的中亚地区皈依伊教，拒绝者面临血腥屠杀。此举迅速推动了伊教在中亚的普及，西域由此沦为文化贫瘠之地。第四，此战重塑中亚文明版图。大唐势力衰退后，文明逐渐撤离中亚，伊教以武力迫使愚昧与恐怖蔓延，取代文明空间。中亚多国奉伊教教法为准则，排斥文明进步，致民众陷入反文明绝望之境。西域自此被宗教势力控制，大食以暴力传教，教众只能进不能出，且政教合一。退教者受石刑，教法成愚民工具，极度排他，不信教者面临处决，信徒数量不断膨胀。怛逻斯之战，大唐军队虽以少敌多却应对自如，终因叛徒偷袭而惨败，此役重创大唐，亦使伊教影响深植西域，延续至今。
