抢占稀缺赛道，解决未被满足的市场需求，是创新药企收获高额收益的“利润沃土”。

已经长期缺乏优异疗效新药的痛风领域，可谓具备了创新的土壤，就看能否诞生新一代抗痛风药“最强捕手”？

一、10年未有新药获批，抗痛风药市场潜力大

痛风是一种常见且复杂的关节炎类型，患者多在夜晚发病，常会出现突发一个或多个关节重度疼痛，各个年龄段都可能患病。

痛风的诱因主要是食用了富含大量嘌呤的食物，高尿酸血症是痛风的重要发病基础。

从市场角度看，痛风属于小众赛道，市场规模不及其他疾病领域，但由于患者数量庞大，展示出极大的市场潜力。据弗若斯特沙利文数据显示，2020年全球高尿酸血症及痛风患病人数达9.3亿人，其中中国患病人数达1.7亿人，并呈逐年上升趋势，是我国仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。

与庞大的患者人数相比，目前市面上疗效优异的抗痛风药却相当稀少。尤其国内市场，已经有10年未获批新的抗痛风药。

这是因为，许多传统痛风药物存在缺陷，不是被FDA拒绝上市就是被黑框警告、撤市。

在国内市场上市的痛风药物主要为黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）和尿酸盐转运蛋白1（URAT1）抑制剂，包括非布司他、别嘌醇和苯溴马隆，但其中最新获批的非布司他已经是10年前（2013年）。

不过，人群基数大、市场饱和度低的“利润沃土”，还是让痛风领域孕育出极大的市场潜力。据Frost&Sullivan数据显示，2020年全球痛风药物市场规模达26亿美元，预计2025年达到70亿美元，而中国痛风药物市场规模为28亿元，预计2030年将超过100亿元。

由于非布司他有着更强的降血尿酸活性和更好的耐受性，成为了20亿级别的痛风药大单品，牢牢占据国内痛风领域领军地位。根据米内网数据，2021年非布司他片和苯溴马隆片是中国抗痛风药市场销售占比合计超过70%。但在纳入集采后，销售额出现“腰斩”。

尽管非布司他的安全性有待提升，却因稀缺性成为痛风领域重磅药物。如果是疗效和安全性俱佳的新药，是否能给药企带来更可观的收益呢？

二、抢占抗痛风新药，谁将率先撞线？

满怀期待的药企，展开了轰轰烈烈的新型URAT1抑制剂研发之路。

新药研发需要不断创新，打破传统方法、推出新型药物，以满足不断变化的医疗需求和市场需求。

在同靶点的基础上进行创新的方式，包括开发新的分子实体、优化药物设计、探索新的给药途径或联合用药等。

传统URAT1抑制剂存在疗效不足和安全性的问题，但由于URAT1可以抑制尿酸的重吸收，从而促进尿酸从体内的排泄，降低血尿酸、减少痛风的患病及发病概率，使得URAT1靶点仍有显著开发价值。

截至2023年6月，国内已进入临床阶段的在研URAT1抑制剂已超过10款，下场布局的国内药企包括海创药业、一品红、益方生物、恒瑞医药、通化东宝等。

具体来看。海创药业研发的HP501是具有全新结构的化合物，其分子量小于500，与雷西纳德、苯溴马隆是具有不同母核结构的化合物，正在开展Ⅲ期临床试验，此前II期临床数据优异，安全有效，尚未发现肝肾毒副作用。

一品红和Arthrosi共同开发的AR882，则是通过优化药物设计提高药物疗效和安全性，目前正在开展痛风和痛风石适应症的III期临床试验，预计2025年获批上市。

AR882是在苯溴马隆的基础上进行结构改造得到的，通过提前修饰1’-OH，并将苯并呋喃结构的苯环上氢原子全部氘代，改变了苯溴马隆代谢路径和代谢产物，从而在作用机制上避免了可能发生的肝毒性。同时，氘代改善了药物药代动力学特征，有利于增加药效、降低副作用。

另外，联合用药策略也是新药研发中不可或缺的创新方式。

例如，益方生物开展D-0120联用非布司他的临床研究，结果显示出比单药治疗更强的效果，而且安全性、耐受性良好。

根据I期多剂量试验结果，D-0120单药的有效性较好，健康志愿者平均血尿酸最高降幅，达到50%-69%，而使用较低剂量的D-0120与非布司他联用，这一指标最高降幅近70%，显示出更好的药效，血液尿酸降低更多。

恒瑞医药自研的SHR4640，能够高度选择性、高活性地抑制URAT1，促进尿酸的排泄，与非布司他联用疗效更佳，已处于Ⅱ期临床，而且正在开展单药治疗原发性痛风伴高尿酸血症的Ⅲ期临床试验。

设计针对多靶点的药物，也是联合用药的创新方式之一。

痛风领域是通化东宝未来增长点之一，布局了两款创新药（THDBH130、THDBH150/THDBH151）。其中，THDBH130是一款靶向URAT1的排尿酸药物，正在开展IIa期试验；THDBH150/THDBH151是双靶点抑制剂，能够双重抑制XO和URAT1，有着显著的独特机制优势，正在开展I期临床试验。

可见，为了抢占稀缺赛道，国产药企可谓使出了浑身解数。

三、IL-1β单抗尚处蓝海市场

痛风性关节炎是痛风的一种典型表现，症状为急性关节炎的反复发作和高尿血酸症，存在巨大未被满足的临床需求。IL-1β单抗是该领域的重磅药物之一。

IL-1β属于IL-1家族成员，是炎症信号通路的关键分子，既能发挥促炎作用，也可加强T淋巴细胞、B淋巴细胞的反应，是自身炎症性疾病的重要治疗靶点。

诺华研发的Ilaris（canakinumab，卡那奴单抗）是全球首款获批治疗急性痛风性关节炎的生物制剂，2022年销售额达到11.33亿美元，目前还在研发多种自免疾病的适应症。

面对超10亿美元的巨额市场，国产药企必然不会放过。再加上，目前尚无国产IL-1β单抗获批上市，市场尚处蓝海阶段。

三生国健研发的SSGJ-613是具有全新可变区序列的抗IL-1β抗体，与目前已上市的同靶点产品Canakinumab和Gevokizumab具有完全不同的结合表位。

在已完成的急性痛风II期临床研究结果显示：SSGJ-613临床疗效确切，疼痛明显改善，可以显著预防痛风急性发作，安全性和耐受性良好，与激素对照组（得宝松）相比，多数不良事件发生率低于激素对照组。

三生国健的研发管线情况 图片来源：公司官网

金赛药业（长春高新控股子公司）开发的金纳单抗进度稍快，已于2023年4月启动治疗急性痛风性关节炎Ⅲ期临床试验患者招募，而且针对全身型幼年特发性关节炎、间质性肺病等适应症也在研发当中。

四、结语

总体来看，抗痛风药赛道虽然小众，但由于患者数量庞大，展现出极大的市场潜力。

从当下管线进度看，已经有几款疗效和安全性俱佳的国产药物进入后期临床研发阶段，意味着未来几年将有新的抗痛风药获批上市，就看谁能率先撞线了。

参考资料：

1.各公司财报、公告、官网

2.广发证券、华安证券、中泰证券研报

痛风（Gout）是一种常见且复杂的关节炎类型，各个年龄段均可能罹患本病，男性发病率高于女性。痛风患者经常会在夜晚出现突然性的关节疼，发病急，关节部位出现严重的疼痛、水肿、红肿和炎症，疼痛感慢慢减轻直至消失，持续几天或几周不等。

当疼痛发作时，患者会在半夜熟睡中疼醒，有患者描述疼痛感类似于大脚趾被火烧一样。最常发病的关节是大脚趾，但发病的关节不限于此，还常见于手部的关节、膝盖、肘部等。发病的关节最终会红肿、发炎，水肿后组织变软，活动受限，最后影响日常生活。

痛风平时要注意的饮食事项有：