研究人员发现并消除了亨廷顿氏病的生化诱因，为早期发现和潜在治愈疗法开辟了道路。
一项开创性的研究发现了大脑中引发亨廷顿舞蹈症的关键化学变化。
通过操纵这一过程，科学家成功地阻止了动物模型中症状的出现，为阻止疾病进展的早期干预和治疗铺平了道路。
亨廷顿氏病研究取得突破10 月 28 日在《自然代谢》杂志上发表的一项新研究首次确定了导致亨廷顿舞蹈症发病的特定生化变化，并表明阻断这种变化可以阻止疾病进展。
亨廷顿氏病是一种遗传性疾病，会逐渐损害大脑功能，导致智力和身体逐渐衰退。症状通常在 30 岁后出现，并在 10 至 20 年间恶化，最终导致死亡。
亨廷顿舞蹈症发展的早期变化这项研究调查了 20 世纪 80 年代早期在亨廷顿病患者大脑中首次发现的一种变化，这种变化可能引发该病。研究人员发现，一种特定类型的神经元（称为间接通路棘状投射神经元 (iSPN)）的功能障碍会破坏多巴胺平衡，这种神经元是首批受亨廷顿病影响的细胞之一。这种破坏发生在神经营养因子受体 TrkB 无法正常激活时，导致早期疾病症状，包括不自主的异常运动。
首先，研究人员观察了由于 TrkB 神经营养因子信号传导中断而导致 iSPN 功能丧失的小鼠，发现这些小鼠的大脑多巴胺水平升高，导致过度活跃。这种变化发生在明显症状出现之前，表明这些早期改变可能对亨廷顿氏病的进展有重大影响。
蛋白质调节和疾病管理研究人员还发现，一种名为 GSTO2 的蛋白质（一种参与谷胱甘肽代谢的酶）在调节多巴胺水平方面发挥着重要作用。通过选择性地降低小鼠体内这种蛋白质的活性，研究人员能够预防多巴胺和能量代谢功能障碍，从而阻止小鼠运动症状的发生。
重要的是，这种酶在亨廷顿氏病大鼠模型和一些无症状亨廷顿氏病患者的大脑中表现出类似的失调，证实了其与该疾病发展的假定相关性。
治疗和诊断的新途径这项研究的主要作者、牛津大学药理学系细胞和分子神经科学教授莉莉安娜·米尼奇洛 (Liliana Minichiello) 指出：“亨廷顿舞蹈症的最大问题是，当症状出现时，大部分损害已经造成，因此，如果我们要开发有效的治疗方法，了解疾病发展之前发生的变化是至关重要的。”
“这项研究标志着我们首次能够识别出亨廷顿舞蹈症发展过程中特有的特定化学变化，这为开发新的测试来研究该疾病在不可逆转的损害发生之前的早期变化提供了可能性。”
“了解这些早期变化可以为了解亨廷顿舞蹈症的发展方式提供重要的见解，这些知识可以帮助开发预防疗法，以维持多巴胺平衡并延缓或阻止疾病进展。”
论文第一作者 Yaseen Malik 博士（牛津大学药理学系）表示：“尽管我们对亨廷顿氏病的病理生理学有了深入的了解，但该病仍无法治愈，这凸显了在症状出现之前进行诊断和治疗干预的必要性，这项研究朝着这个方向迈出了一步。”
参考文献：“纹状体谷胱甘肽-抗坏血酸代谢受损导致多巴胺短暂增加和运动功能障碍”，2024 年 10 月 28 日，《自然代谢》。DOI：10.1038/s42255-024-01155-z
来源：牛津大学
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