“我吃药吃的好好的,怎么就吃出肾衰竭了呢?”
55岁的孙先生近一段时间觉得浑身都不自在,人总是无精打采的,肌肉酸酸的没力气,也没什么食欲,他以为是自己前些日子爬山的频率太高引起的,所以也没当回事,在家多休息了几天。
一天早上起床后,孙先生突然发现自己的两条腿突然肿了起来,一按一个坑,并且伴随着严重的肌肉酸痛,人也异常的乏力,就连尿液都变成了深红色,看起来十分可怕。
家人立马将孙先生送往医院,经过检查,孙先生的尿液含量急剧减少,肌酸激酶已经超过了5000U/L,血肌酐值248μmoI/L,超声检查显示肾脏体积出现明显增大,被诊断为横纹肌溶解症和急性肾脏损伤,也就是我们常说的——急性肾衰竭;之后经过救治,孙先生的病情得到及时控制。
病情缓解以后,孙先生和家人非常不解,他平时的运动量也不大,只因近半年血脂有点高所以时不时去爬山锻炼一下,怎么就会出现横纹肌溶解和急性肾衰竭呢?询问得知,孙先生近期有大量食用柚子的习惯,不仅是每日饭后,甚至偶尔晚上就用柚子填填肚子。
医生解释道,孙先生此次发病确实与血脂有关,不过问题的源头不是高血脂,而是孙先生治疗高血脂的药物——阿托伐他汀。
横纹肌溶解就是他汀引起的,而肌溶解又进一步造成了急性的肾脏损伤。他汀的副作用本没有如此大的伤害,但正由于孙先生近期大量食用了柚子,而柚子里的成分加重了他汀的药物毒性,从而引发了一系列症状。
孙先生更加疑惑了,好好的降血脂药物,怎么结合食物却能带来如此大的伤害?还能继续吃下去吗?带着这个疑惑,我们先来了解一下孙先生这一案例的问题源头——他汀。
一、什么是他汀他汀是一类药物的总称,其本质是一类HMG-CoA还原酶抑制药。
HMG-CoA还原酶是HMG-CoA能够转变为甲羟戊酸的关键酶,而甲羟戊酸则是胆固醇合成的重要前体。他汀类药物的化学结构与HMG-CoA还原酶相似,在同样的化学过程中可以产生竞争性抑制,使得HMG-CoA无法转变为甲羟戊酸,从而抑制了机体胆固醇的合成。
血液中的脂质以甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇为主。
他汀类药物主要作用于低密度脂蛋白胆固醇的合成过程,因此长期服用他汀类药物后,主要引起的是低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇的含量变化,起到降血脂、保护心血管、降低动脉粥样硬化风险的作用。
他汀类药物有很多种类,常见的有普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀等,孙先生长期服用的阿托伐他汀正是新一代的他汀类药物。但既然是新一代的药物,其治疗效果和药物安全性必然相对来讲都是相对更领先的,孙先生正常服用怎么会出现如此严重的身体损伤呢?医生解释,孙先生的问题不在服药,而是出在了对饮食的错误选择上。
二、长期服用他汀类药物,这2种食物尽量别碰!孙先生自述,他一直很注重饮食的清淡和营养搭配,吃柚子是为了能够更好的控制血脂。入秋以后正是柚子成熟的时机,他便养成了多食柚子的习惯。
柚子中的柚皮甙具有强抗氧化活性,在维护心血管系统的稳定性方面有优秀表现。
其次柚子纤维含量丰富,糖分较低,食用后饱腹感较强,孙先生认为对于减脂也更有帮助。
殊不知,柚子和他汀就像磁铁的两级,是绝对不能放在一起的。不仅达不到足够的降血脂效果,还会引起严重的不良反应。服用他汀类药物有两大食物禁忌。
1. 柑橘类水果——抑制药物代谢,增加药物毒性
上文提到的柚子就属于柑橘类水果,还包括家中常见的葡萄柚、甜橙、桔子等。之所以不能与他汀一起食用,是因为其中含有一种特殊的化学物质——呋喃香豆素。
他汀类药物在完成抑制胆固醇合成的使命后,将由肝脏代谢,经胆道—肠道、粪便或肾脏排泄的方式离开人体。而在人体的肝脏和小肠中存在一种名为CYP3A4的酶。这种物质是部分他汀药物代谢过程中的“钥匙”。
但呋喃香豆素会对CYP3A4的正常作用产生抑制,从而降低他汀在人体中的代谢速率,引起药物的蓄积和滞留,大大提升了药物毒性;当药物毒性对肝功能和肝脏活性酶系统产生明显损害时,也会影响正常的降血脂过程。
当然,不是所有的他汀类药物都会受此影响,以阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀这几类药物为主。但为了避免不必要的药物毒性出现,仍然建议在服用他汀药物的期间尽量避免食用柑橘类水果。
2.高脂高胆固醇食物—减弱药物效果,加重肝脏负担
油炸类、坚果、甜品、动物内脏、鸡蛋黄等都属于常见的高脂高胆固醇食物,长期食用会导致机体摄入过量的脂质,增加动脉粥样硬化和心血管疾病的风险。
他汀类药物的作用机制就是抑制胆固醇的合成。摄入过量的脂质会对体内脂质代谢过程产生干扰,影响他汀的效果;其次,长期高油高胆固醇饮食也容易造成肠道环境紊乱,阻碍药物的正常吸收。
此外,作为人体脂肪的主要代谢场所,肝脏是最容易受到高脂饮食影响的器官。过量脂质摄入会导致脂肪在肝脏中沉积,一定时间后还会造成肝细胞的损伤;肝细胞损伤会刺激肝脏以修复为目的的纤维增生,但大量纤维出现后,肝脏的正常功能将会受到影响,例如代谢他汀类药物的能力会明显下降。
至此,药物蓄积产生的毒副作用又会进一步影响肝肾器官和肌肉组织,形成一个恶性循环,所以,在服药期间应严格控制高脂高胆固醇食物的摄入,否则其产生的不良连锁效果是远大于药物疗效的,得不偿失。
此外,他汀在使用过程中除了有以上两种食物禁忌,还有许多副作用,如果不加以了解,很有可能给身体带来一些额外的压力。
三、他汀类药物的副作用他汀主要对于肝肾功能、肌肉组织、神经系统等产生影响。
肝肾功能。由于肝脏是他汀药物代谢的主要场所,患有基础肝脏疾病或者长时间服药的患者存在肝损伤的风险。目前研究发现,他汀对于肾脏的直接损伤还不明确,但由于他汀可以引起横纹肌溶解,形成大量肌红蛋白管型从而堵塞肾小管,引发肾功能损害。
肌肉组织。他汀可以引起横纹肌组织的破坏、分解,导致肌红蛋白等物质进入血液循环,造成内环境紊乱和急性肾衰竭。与本次案例的主角孙先生症状相同,表现为肌痛、肌无力、肌酸激酶升高、血肌酐升高等。
神经系统。随着他汀在临床中不断应用,其在神经系统方面的副作用也逐渐体现,如眩晕、震颤、失眠、记忆减退等。
尽管他汀类药物有良好的降血脂效果,但它的副作用是不可小觑的,在服用时也有很多注意事项。首先不可随意更改剂量。
他汀类药物有一个神奇的规律,称之为“6规则”,即单一使用他汀进行初始的治疗后,如果将剂量增加一倍,LDL-C含量的数值下降幅度只增加6%左右。
这意味着单方面增加他汀的用药量,其药物效果只有极小的提升。但增加用药量以后,药物的毒性却会有明显的增加。因此单纯想通过增加药物剂量来增加药物效果是万万不可的。如需调整降脂方案,必须在医生的专业指导并结合相关检查才可进行。
其次,药物服用期间需要定期检查肝功能、肾功能、肌磷酸激酶等指标并严格监测患者的生活规律、情绪状态。尽管他汀类药物可能会引起一些器官功能的损伤,但很多检测指标可以在早期对这些异常改变做出提示,一旦发现即可尽早治疗,及时干预。
此外,服用他汀期间不可自行联用药物。
部分他汀类药物代谢过程中有一个关键物质——CYP3A4。而一些其它药物的成分对于CYP3A4存在一定的抑制作用,其机制与柚子相同,但由于药物的有效成分浓度更高,抑制作用更明显。
常见的可抑制CYP3A4药物有:酮康唑、维拉帕米、克拉霉素、红霉素、甲硝唑、氟西汀、硝苯地平、环孢素等。如果有长期使用以上药物的习惯,在治疗高血脂的时候一定要注意防范联用药物所引起的器官损害。
本案例中,孙先生一直保持着良好的生活习惯和用药习惯,也积极的从饮食上对于血脂进行干预。但正因为对于药物饮食禁忌的不了解,引发了严重的副作用,对身体健康产生了极大损害,降脂药物也没有达到足够的效果。
他汀是一类非常有效的调控血脂的药物,尽管带有一些副作用,但只要足够细心,严格遵守用药方案,也能尽可能的减少药物带来的不良反应。
用药期间,要做到作息规律,加强锻炼,劳逸结合;建立科学饮食结构,忌高油高盐高糖,服药期间避免柑橘类和红曲类食物的摄入;戒烟戒酒,改善不良习惯;定期检查,监测自己的身体状况,不随意更改用药习惯,出现异常及时就医。
他汀药物虽有效,但只有建立起良好的身体状态,培养科学的治疗意识,才能让药物发挥出更大的价值。
参考文献:【1】刘丹,孙厚良,李润琴.柚皮甙抗氧化活性与心血管疾病关系的研究进展[J].中国民族民间医药,2012,21(13):34+36.
【3】刘丹,张永慧,李小山,冯晓灵.葡萄柚汁与药物相互作用的研究进展[J].科技视界,2016(27):127+32.DOI:10.19694/j.cnki.issn2095-2457.2016.27.089.
【9】黄伟,胡晓.细胞色素P450 3A4代谢机制有关方面的研究进展[J].中国临床药理学与治疗学,2015,20(02):223-229.
【2】马丽丽. 不同柑橘种质资源中呋喃香豆素组成的评价[D].华中农业大学,2013.
【6】薛松维.他汀之中国剂量(二)(45)[J].中国乡村医药,2018,25(13):30-31.DOI:10.19542/j.cnki.1006-5180.001845.
【8】刘培景,佟婉红,杨莉.他汀类与核苷类药物所致横纹肌溶解症及其防治[J].药品评价,2012,9(20):38-40+43.
【7】万明.他汀类药物的不良反应及其防治进展[J].大众科技,2022,24(01):103-105+72.